Активація рецептора гіркого смаку в кишечнику змінює секрецію гормону та надає метаболічні переваги

Чистий аналог ізогумулонів хмелю сигналізує через рецептор гіркого смаку Tas2r108.

гіркого

KDT501 стимулює ендогенну секрецію GLP-1 і підвищує толерантність до глюкози.

Тривале лікування KDT501 зменшує вагу, дисліпідемію та резистентність до інсуліну.

Дія KDT501 in vivo посилюється ситагліптином, інгібітором DPP-IV.

Анотація

Завдання

Показано, що екстракти рослини хмелю знижують вагу та резистентність до інсуліну у гризунів та людей, але з'ясуванню механізмів, відповідальних за ці переваги, заважає використання гетерогенних сумішей, отриманих з хмелю. Оскільки екстракти хмелю використовуються як ароматизатори за свої гіркі властивості, ми припустили, що рецептори гіркого смаку (Tas2rs) можуть опосередковувати їх сприятливий вплив при метаболічних захворюваннях. Дослідження показали, що вплив культивованих ентероендокринних клітин гіркими смаками може стимулювати вивільнення гормонів, включаючи глюкагоноподібний пептид 1 (GLP-1). Ці результати привели до думки, що активація Tas2rs може бути корисною при цукровому діабеті, але цей принцип не перевірявся. Тут ми оцінили здатність чистого похідного ізогумулону хмелю з протидіабетичними властивостями, KDT501, передавати сигнал через Tas2rs. Далі ми використовували цю сполуку як інструмент для систематичної оцінки впливу активації рецепторів гіркого смаку на ожиріння-діабет.