Базедоксифен захищає церебральну ауторегуляцію після черепно-мозкової травми та послаблює

Анотація

Об’єктивна

Черепно-мозкова травма (ЧМТ) є важливою причиною смерті та тривалим дефіцитом рухових та когнітивних функцій, для яких на сьогодні відсутні ефективні хіміотерапевтичні препарати. Базедоксифен (BZA) є селективним модулятором рецепторів естрогену третього покоління (SERM) і досліджувався як лікування постменопаузального остеопорозу. Як правило, він безпечний і добре переноситься, має сприятливі профілі безпеки ендометрія та грудей. Недавні результати показали, що СЕРМ можуть мати терапевтичні переваги; однак роль BZA у лікуванні ЧМТ та його молекулярні та клітинні механізми залишаються недостатньо вивченими. Метою цього дослідження було вивчити нейропротекторні ефекти BZA на ранні ЧМТ у щурів та дослідити основні механізми цих ефектів.

базедоксифен

Матеріали і методи

ЧМТ індукували за допомогою модифікованого методу падіння ваги. Неврологічний дефіцит оцінювали відповідно до оцінки неврологічної тяжкості (NSS). Водний лабіринт Морріса та поведінкові тести на відкритому полі використовувались для перевірки когнітивних функцій. Набряк мозку вимірювали за вмістом води в мозку, а порушення гематоенцефалічного бар'єру (ВГБ) оцінювали за допомогою аналізу експресії вуглецевих білків, таких як окклюдин та зонула окклюденс-1 (ZO-1). Пошкодження нейронів оцінювали за допомогою фарбування гематоксиліном та еозином (H&E). Для визначення здатності BZA перетинати BBB проводили аналіз LC – MS/MS.