Безпечний діапазон температур для інтраопераційної та ранньої післяопераційної безперервної гіпертермії
Анотація
Передумови
Поточне дослідження мало на меті дослідити безпеку інтраопераційної та ранньої післяопераційної безперервної гіпертермічної інтраперитонеальної перфузії (IEPCHIP) при різних температурах на свинячій моделі експериментальної дистальної резекції шлунка з реконструкцією Billroth II.
Методи
Тридцять свиней були випадковим чином розділені на 5 груп. Дві групи використовувались як контрольні групи (групи А1 і А2), а 3 групи використовувались як групи перфузії (групи В, С і D). Свині групи А1 отримували дистальну резекцію шлунка лише з реконструкцією Billroth II. Свині в групах A2, B, C та D отримували ту саму операцію, що і група A1, з подальшим IEPCHIP при 37 ± 0,5 ° C, 42,5 ± 0,5 ° C, 43,5 ± 0,5 ° C або 44,5 ± 0,5 ° C відповідно. Час перфузії оцінювали для кожної свині в групі А2, а також у групах перфузії, і перфузії проводили двічі для кожної групи. Перша перфузія була проведена інтраопераційно, а друга перфузія розпочата через 1 день після операції. Були зібрані дані щодо життєво важливих показників та функції печінки та нирок. Порівнювали параметри, що стосуються зцілення анастомозу, патології тканини анастомозу та спайки живота.
Результати
Життєві показники та функції печінки та нирок свиней у групах А1, А2, В та С істотно не впливали на цю процедуру. На відміну від цього, життєві показники та функції печінки та нирок свиней групи D зазнали значного впливу. Порівняно зі свинями груп А1, А2 чи В, анастомотичний тиск розриву, міцність на розрив та вміст гідроксипроліну у свиней групи С та D були значно нижчими. Істотних відмінностей у цих параметрах між групами А1, А2 та В. не спостерігалось. Абдомінальна адгезія була більш серйозною у свиней групи D. Відкладення колагену у свиней групи А1, А2 та В було щільним в анастомозі, а запальна клітинна інфільтрація спостерігалася у групі D.
Висновки
IEPCHIP при 42,5 ± 0,5 ° C був безпечним і спричиняв мінімальні порушення. Однак на зцілення анастомозу впливала перфузія при 43,5 ± 0,5 ° C і 44,5 ± 0,5 ° C, а абдомінальна адгезія була найсильнішою у тварин групи D, які були перфузовані при 44,5 ± 0,5 ° C.
Передумови
Щорічно у всьому світі діагностується понад 900 000 нових випадків раку шлунка, і 42% цих випадків трапляються в Китаї [1]. Крім того, більше 30% запущених ракових захворювань шлунка співіснують із перитонеальною дисемінацією, а медіана часу виживання цих пацієнтів становить приблизно 6 місяців [2, 3].
Навіть після радикальної резекції шлунка понад 50% пацієнтів із запущеним раком шлунка можуть померти від рецидивів очеревини [3, 4]. В останні роки покращена виживаність, пов’язана з гіпертермічною внутрішньоочеревинною перфузійною хіміотерапією перитонеального карциноматозу раку шлунка [5, 6], була підтверджена як експериментальними [7], так і клінічними дослідженнями [5, 8]. Більше того, циторедукційна хірургія плюс гіпертермічна інтраперитонеальна перфузійна хіміотерапія стала пріоритетним методом лікування раку шлунка з перитонеальним карциноматозом [9], а виживання можна продовжити за допомогою інтраопераційної та ранньої післяопераційної інтраперитонеальної хіміотерапії [10, 11]. Таке лікування може призвести до своєчасної елімінації вільних ракових клітин в результаті оперативних факторів або спонтанного розповсюдження. Таким чином, гіпертермічна інтраперитонеальна перфузія вважається ефективною для профілактики та/або лікування перитонеального карциноматозу та сприяння виживанню [5, 12].
Однак гіпертермічна внутрішньочеревна перфузійна хіміотерапія збільшує періопераційні ускладнення та смертність у випадках запущеного раку шлунка [13–18]. Рівень захворюваності та смертності з 1999 по 2010 рр. Становив від 12% до 66,3% та від 0% до 12,5% відповідно [3].
Вважається, що рання перфузія призведе до додаткового збільшення ризику післяопераційних ускладнень та смертності. Відповідно, безпека ранньої гіпертермічної перфузії стала важливим питанням. Репарація анастомозу після реконструкції шлунково-кишкового тракту вважається одним з найважливіших факторів, що впливають на безпеку після операцій. Коли порушення анастомозу призводить до витоку, це може спричинити інфекцію черевної порожнини, адгезивні непрохідності кишечника, анастомотичну стриктуру і навіть септичний шок [14–16]. Хоча зниження якості життя не повинно бути причиною для заперечення цієї терапії [19], деякі дослідники вважають, що гіпертермія та хіміотерапевтичні засоби впливають на загоєння ран [20]. Крім того, гіпертермічна внутрішньоочеревинна перфузійна хіміотерапія після шлунково-кишкової операції дійсно збільшує ймовірність витоку анастомозу та періопераційну смертність [17, 21].
Як правило, ракові клітини ефективно елімінуються за допомогою гіпертермічної перфузії, якщо температура перевищує 42 ° C [22, 23], хоча гіпертермія більше 45 ° C призводить до незворотного пошкодження гепатоцитів [24]. Клавер та його колеги обстежили ад'ювантне лікування після циторедукційної операції з приводу карциноматозу очеревини на моделі щурів, і їх дослідження гіпертермічної внутрішньочеревної перфузії при 37 або 41 ° C вимагають подальших досліджень [25].
Більше того, було проведено мало досліджень для вивчення безпечного та оптимального діапазону температур для інтраопераційної та ранньої післяопераційної безперервної гіпертермічної інтраперитонеальної перфузії (IEPCHIP) при лікуванні перитонеального карциноматозу раку шлунка. Таким чином, ми провели дослідження IEPCHIP на свинячій моделі експериментальної дистальної резекції шлунка з реконструкцією Billroth II, щоб вивчити безпеку цієї процедури при діапазоні температур від 37 до 45 ° C.
Методи
Це дослідження було проведено відповідно до принципів Гельсінської декларації, а інституційні комісії з перевірки відповідних установ розглянули та затвердили його дизайн.
Створення та управління моделями
Було використано тридцять здорових та зрілих свиней Бама (15 самок та 15 самців). Тварин забезпечив міні-інкубатор для свиней з міста Тайчжоу провінції Цзянсу. Середня вага цих тварин становила 20 ± 2 кг.
Усі свині голодували протягом 12 годин до операції. Процедуру проводили під внутрішньовенною та інгаляційною анестезією. Ця ж команда хірургів виконувала всі процедури, щоб забезпечити технічну однорідність.
Свиней Бама були випадковим чином розділені на 5 груп. Групи А1 і А2 служили контрольними групами, а групи В, С і D представляли гіпертермічні перфузійні групи. Свиням групи А1 була проведена дистальна резекція шлунка з реконструкцією Білльта II (Рисунок 1А). Інші групи отримали IEPCHIP після того, як пройшли ту саму процедуру, що і група А1.
Процедура та післяопераційна адгезія. A, Ентероентеростомія. , Гіпертермічна перфузія у моделі свиней. C1 і С2, У групах післяопераційної адгезії не спостерігалося A 2 і . D1 і D2, Післяопераційна плівчаста і щільна адгезія спостерігалась у групі D.
До операції живіт готували голінням. Після досягнення задовільної анестезії у стерильних умовах ми провели дистальну резекцію шлунка та побудували гастроеюностомію та наскрізну єюноеєюностомію через серединний розріз із використанням 3–0 шовкових швів (Ethicon, Norderstedt, Німеччина). У групах A2, B, C і D два вихідні катетери розміщували під діафрагмою, а 2 припливних катетери розміщували в порожнині тазу кожної свині (рис. 1B). Катетери фіксували на навколишній шкірі 1–0 шовковими швами (Ethicon, Norderstedt, Німеччина). Потім усі розрізи шкіри зашивали, щоб закрити живіт.