Дослідники прагнуть перемогти молекулярне ожиріння
Університетом Данді
(PhysOrg.com) - Дослідники з Університету Данді запропонували новий інноваційний підхід у пошуках зниження рівня відмов у процесі розкриття наркотиків та боротьби з "молекулярним ожирінням".
Професор Ендрю Хопкінс та його команда з Університетського коледжу наук про життя розробили математичну формулу, яка, на їх думку, має потенціал для більш ефективної ідентифікації сполук, які мають найбільші шанси на успішне перетворення у препарати для лікування та захисту від хвороб.
Для того, щоб досягти успіху як наркотик, сполука повинна мати правильний баланс властивостей. Ті сполуки, які є занадто великими або занадто жирними - як кажуть, мають молекулярний ожиріння - як правило, погано засвоюються організмом при прийомі всередину у вигляді таблеток, і їх звинувачують у збільшенні кількості невдач та зростанні витрат у процесі розробки ліків.
Ось чому найбільш часто використовувані та найефективніші перорально введені препарати, які доступні на ринку, як правило, відносно невеликі та нежирні. Сполуки, що поділяють ці властивості, називаються "наркотикоподібними", і оцінка "подібності до наркотиків" є ключовим фактором при виборі сполук для подальшого розвитку.
До цього часу ця оцінка проводилась відповідно до широко використовуваного набору правил, що визначають, чи придатні сполуки для подальшого розвитку як таблетки, що всмоктуються всередину.
Однак оцінка подібності до наркотиків у чорно-білому вираженні не відображає належним чином весь спектр якості сполук, оскільки багато успішних препаратів, очевидно, "порушують правила", тому команда Данді взялася за розробку альтернативної моделі.
Вони запровадили міру подібності до наркотиків, засновану на концепції бажаності, яка називається кількісна оцінка подібності до наркотиків (QED), яка визначає сполуку від 0 до 1 на основі її молекулярних властивостей, причому 1 вказує на ідеального кандидата.
Після підрахунку балів будь-який набір сполук можна легко класифікувати за їх відносною гідністю. Важливо, що формула повністю походить із історичних даних про спостережувані властивості успішних препаратів. За словами професора Хопкінса, цей підхід є більш гнучким, ніж просто приписувати прохід сполуці, і пропонує кілька переваг дослідникам, які хочуть розробляти нові препарати.