Гіперфібриногенемія передбачає довгостроковий ризик смерті після ішемічного інсульту SpringerLink
Анотація
У пацієнтів з інсультом більш високий рівень фібриногену у плазмі крові пов’язаний з підвищеним ризиком несприятливого функціонального результату та короткочасною смертністю. Метою нашого дослідження було визначити взаємозв'язок між рівнем фібриногену у плазмі крові та довготривалим ризиком смерті у хворих на ішемічний інсульт. Включено сімсот тридцять шість пацієнтів (середній вік 71; 47,1% чоловіків), які потрапили до інсульту протягом 24 годин після інсульту. Рівень фібриногену у плазмі крові вимірювали на 1 день госпіталізації. Гіперфібриногенемію визначали як концентрацію фібриногену в плазмі> 3,5 г/л. Максимальний період спостереження становив 84 місяці. Гіперфібриногенемія була виявлена у 25,0% пацієнтів. При багатофакторному логістичному регресійному аналізі, з урахуванням віку, тяжкості інсульту, фібриляції передсердь, куріння, кількості лейкоцитів, лихоманки, внутрішньолікарняної пневмонії та гіперглікемії, гіперфібриногенемія асоціювалася із збільшенням летальності (HR 1,71, 95% ДІ 1,29–2,26,
Вступ
Фібриноген є фактором згортання крові, головним фактором, що визначає в'язкість плазми, і ключовим фактором для активації тромбоцитів. Він також належить до білків гострої фази. Численні дослідження продемонстрували, що рівень фібриногену у плазмі крові послідовно та незалежно від традиційних факторів ризику, пов'язаних із серцево-судинним ризиком [1]. Фібриноген став важливим додатковим маркером для розшарування ризику серцево-судинних подій. Аналіз, що компрометує дані учасників 52 проспективних досліджень, показав, що оцінка фібриногену у людей із проміжним ризиком серцево-судинних подій може допомогти запобігти одній додатковій події протягом 10 років для кожних 400–500 перевірених людей [2].
У хворих з інсультом більш високий рівень фібриногену в плазмі пов’язаний із підвищеним ризиком несприятливого функціонального результату [3–8], короткочасною смертністю [3–5, 9] та новими серцево-судинними подіями [10–12].
Значно менше відомо про зв'язок між гіперфібриногенемією та довгостроковою смертністю після інсульту. В одному дослідженні пацієнти з ішемічним інсультом з гіперфібриногенемією частіше помирали через 12 місяців, ніж пацієнти з нормальним фібриніогеном у плазмі крові, а підвищена концентрація фібриногену була незалежним провісником смерті [3]. З клінічної точки зору важливо визначити, чи підвищений рівень фібриногену у плазмі крові пов'язаний із довгостроковою смертністю після інсульту. По-перше, фібриноген може служити біомаркером для виявлення пацієнтів, яким загрожує смерть. Таким пацієнтам може знадобитися ретельне спостереження та більш агресивна вторинна профілактика. По-друге, фібриноген можна розглядати як потенційну терапевтичну мішень, оскільки його рівень може бути знижений за допомогою відмови від куріння, дієти, фізичної активності та деяких ліків.
Метою нашого дослідження було визначити взаємозв'язок між рівнем фібриногену у плазмі крові та довготривалим ризиком смерті у хворих на ішемічний інсульт.
Матеріали і методи
Ми ретроспективно проаналізували проспективно зібрані дані про прогноз у хворих на інсульт. Послідовні пацієнти з першим в історії ішемічним інсультом, які потрапили до нашого відділення інсульту протягом 24 годин після початку інсульту, мали право на дослідження. Пацієнтів набирали на дослідження у період з листопада 2004 р. По жовтень 2007 р. Єдиним критерієм виключення була відсутність згоди пацієнта на участь у дослідженні.
Всім пацієнтам зробили КТ голови протягом 24 годин після початку інсульту. Тяжкість інсульту при надходженні оцінювали за допомогою шкали інсульту Національного інституту охорони здоров’я (NIHSS).
Артеріальну гіпертензію діагностували, коли її наявність було задокументовано в медичних картах або коли принаймні два показники артеріального тиску становили ≥140 мм рт.ст. (систолічний) або ≥90 мм рт.ст. (діастолічний) після гострої фази інсульту. Діагноз цукровий діабет був поставлений, коли (1) пацієнт мав визнаний цукровий діабет до інсульту, як це записано в медичній документації, та/або приймав гіпоглікемічні препарати перед інсультом; (2) глюкоза в плазмі натще, виміряна на 6–10 день, становила ≥ 7,0 ммоль/л, або глюкоза в плазмі натще - 6,1–6,9 ммоль/л, а глюкоза в плазмі крові через 2 години становила ≥11,1 ммоль/л після перорального тесту на толерантність до глюкози. Пацієнт визначався як курець, якщо в останні 5 років було куріння сигарет.
Рівень фібриногену у плазмі крові визначали на 1-й день із застосуванням модифікованого методу Клауса (Дейд Берінг, Марбург, Німеччина). Гіперфібриногенемію визначали як концентрацію в плазмі> 3,5 г/л.
Спостереження тривало до 84 місяців з мінімальною тривалістю 12 місяців. Інформація про смерть була взята з міського реєстру.
Протокол дослідження був схвалений місцевим комітетом з біоетики, і кожен учасник дав інформовану згоду.
χ Для порівняння пропорцій використовували тест 2, а для порівняння безперервних змінних між групами - тест Манна – Уїтні. Значення менше 0,05 були зваженими, щоб вказати на статистичну значимість. Тест Log-rank був використаний для порівняння виживання між пацієнтами з гіперфібриногенемією та пацієнтами з нормофібриногенемією. Пропорційні моделі небезпеки Кокса використовувались для пошуку незалежних предикторів смерті при одновимірному та багатовимірному аналізі. Змінні з
Результати
Сімсот тридцять шість пацієнтів відповідали критеріям включення (середній вік 71, інтерквартилі 62–79; 47,1% чоловіків). Гіперфібриногенемія була виявлена у 184 (25,0%) пацієнтів. У таблиці 1 наведено характеристику пацієнтів з гіперфібриногенемією та тих, хто її не має.
Пацієнти з гіперфібриногенемією частіше були чоловіками, які перенесли інфаркт міокарда, мали кількість білих кров'яних клітин> 10000/мкл і температуру тіла> 37,5 ° C протягом перших 48 годин інсульту.
На малюнку 1 представлені криві виживання Каплана – Мейєра для пацієнтів з гіперфібриногенемією та пацієнтів з нормофібриногенемією. У пацієнтів з гіперфібриногенемією час виживання був менший, ніж у пацієнтів з нормофібриногенемією ( Рис. 1
Криві виживання Каплана – Майєра для пацієнтів із гіперфібриногенемією та без них
У таблиці 2 наведені незалежні предиктори смерті при одновимірному аналізі.
Гіперфібриногенемія була пов'язана з ризиком смерті як при однофакторному (HR 1,62, 95% ДІ 1,28-2,07, 10000/мкл (HR 1,32, 95% ДІ 1,02-1,71, = 0,03) і температура тіла> 37,5 ° C протягом перших 48 годин інсульту (HR 1,48, 95% ДІ 1,13–1,92,
Обговорення
У нашому дослідженні гіперфібриногенемія була пов'язана з довготривалим ризиком смерті після ішемічного інсульту, і ця взаємозв'язок не залежала від віку, тяжкості інсульту та вибраних змінних, пов'язаних із запаленням (лихоманка, лейкоцитоз, внутрішньолікарняна пневмонія). Нова інформація, надана нашим дослідженням, полягає в тому, що у відносно великій когорті невибраних хворих на ішемічний інсульт гіперфібриногенемія прогнозує смертність понад 1 рік.