Худий цукровий діабет Зародження в епоху ожиріння

Листування: Леон Фогельфельд, доктор медичних наук, завідувач відділу ендокринології, лікарня Джона Х.Строгера, графство Кук, професор медицини, Медичний центр університету Раша, відділ ендокринології, лікарня Джона Х.Стаджера, округ Кук, 1901 W Harrison Street, W.Polk (кімната 811), Чикаго, IL 60612, США. gro.lihcc@eflegofl

Телефон: + 1-312-8640539 Факс: + 1-312-8649734

Анотація

Опубліковано багато про характеристики цукрового діабету 2 типу та його зв’язок з епідемією ожиріння. Але порівняно мало відомо про захворюваність на худий діабет, прогресування захворювання та долю пацієнтів з низьким нормальним індексом маси тіла (Ключові слова: Худий діабет, недостатність бета-клітин, стійкий до кетозу діабет молодих людей, парадокс ожиріння, саркопенічне ожиріння

Основна порада: Мало що відомо про худий діабет (пацієнти з низьким рівнем індексу маси тіла). Дослідження в країнах, що розвиваються, показали, що у цих пацієнтів спостерігалося недоїдання в дитячому віці, поганий соціально-економічний статус та ранній вік початку захворювання за відсутності кетозу. У Сполучених Штатах нещодавні дослідження показали, що худий діабет нормальної ваги не рідкість, особливо серед меншин. Ці пацієнти переважно чоловіки та мають вищу поширеність вживання інсуліну, що свідчить про швидку недостатність бета-клітин. Вони могли б збільшити загальну, серцево-судинну та несерцево-судинну смертність порівняно з хворими на цукровий діабет із ожирінням. Потенційні причинно-наслідкові механізми цього типу діабету можуть включати генетичні, придбані та поведінкові фактори.

ВСТУП

Поширеність цукрового діабету (ЦД) зросла в геометричній прогресії за останнє десятиліття у всьому світі. У Сполучених Штатах майже 26 мільйонів дорослих страждають на діабет, причому понад 9 мільйонів передіабетичні. Очікується, що їх число подвоїться до 2050 року. Близько 35% дорослих американців страждають ожирінням, що підвищує ризик розвитку діабету. Ініціатива "Здорові люди 2020" наголосила на важливості зменшення ожиріння для зниження рівня захворюваності на це захворювання серед населення Сполучених Штатів [1].

З ранніх часів ожиріння було добре відомим фактором ризику розвитку діабету. Однак, крім класичного діабету типу 2, пов’язаного з ожирінням, та інших чітко визначених типів діабету, таких як тип 1, зрілість діабету молодих, гестаційний діабет тощо, існує новий інтерес до діабету з низькою або нормальною вагою, який з’являється також у розвинених країнах, таких як США. Цей огляд буде зосереджений на діабеті з низькою нормою ваги, який на сьогодні недостатньо добре охарактеризований та визначений. Що ще важливіше, цей огляд висвітлить відмінності в клінічних особливостях цукрового діабету у пацієнтів із нормальною масою тіла в США порівняно з класичним діабетом із ожирінням. Будуть описані докази, пов’язані з профілем, особливостями, захворюваністю, смертністю та патогенезом, пов’язаним із цукровим діабетом.

ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ У ГРУПІ НИЗКОГО ВАГИ ТІЛА (ІНДЕКС МАСИ ТІЛА 2)

Незважаючи на те, що на самому початку було визнано окремим суб'єктом, якісним змінам, пов'язаним з цим, приділялось дуже мало уваги. Будь-який синдром «нетипового діабету», який не відповідав класичній Американській діабетичній асоціації або Класифікації Всесвітньої організації охорони здоров’я, страждав від неточних визначень, що призвело до групи складних фенотипів [2]. Подальші дослідження були проведені лише нещодавно, що проливають глибоке уявлення про тягар хвороби, прогресування та природну історію. Діабет у дорослих з індексом маси тіла (ІМТ) 200; (2) початок 2; (4) відсутність кетозу при відміні інсуліну; (5) поганий соціально-економічний статус або історія недоїдання у дитинстві; та (6) потреба в інсуліні> 60 одиниць на добу або 1,5 одиниці/кг.

Хоча ранній вік початку та низький ІМТ можуть викликати підозру щодо діабету 1 типу, присутність специфічних для острівцевих клітин антитіл постійно була нижчою, ніж у діабету 1 типу серед багатьох груп населення. Можна стверджувати, що марнотратство або худорлявість, відмічені приблизно у 25% -50% пацієнтів, можуть представляти наслідки тривалої глікозурії [7]. Хоча ІМТ здебільшого покращувався із збільшенням ваги після оптимального контролю глікемії, середнє значення залишалося в межах визначення низької маси тіла серед обох статей [8]. Фенотипові подібності описані в різних інших регіонах світу, причому майже всі вони демонструють перевагу чоловіків, а найширші дані описуються в Ефіопії [9,10].

Дослідження з Індії, проведене приблизно на 10000 хворих на цукровий діабет 2 типу, показало, що близько 3,5% пацієнтів були худими з ІМТ 102 см у чоловіків та 88 см у жінок за NCEP), що корелює зі ступенем резистентності до інсуліну [31]. У вищевказаній когорті 96,9% худорлявих чоловіків не мали центрального ожиріння, що вказує на відсутність резистентності до інсуліну, що спричиняє гіперглікемію [27].

Ключовим дефектом, що відповідає за гіперглікемію у худих діабетиків, є порушення секреції інсуліну підшлункової залози [32-34], що частково пов’язано зі зменшенням маси бета-клітин, як було продемонстровано на аутопсіях [35,36]. Більш важка дисфункція бета-клітин у цих пацієнтів може бути функціональною, а не структурною, оскільки маса бета-клітин однаково знижується як у худих, так і у пацієнтів із ожирінням [34]. У нежирних здорових кавказьких суб'єктів, народжених із низькою вагою при народженні, було продемонстровано кілька фізіологічних дефектів діабету 2 типу, таких як зниження секреції інсуліну, зменшення всмоктування глюкози в м'язах, зменшення гликолізу, стимульованого інсуліном, зниження рівня гліцерину в плазмі натще і збільшення накопичення жиру передчасно ніж очікувалось [37-40]. Голландське дослідження голодомору також довело, що короткий період недоїдання протягом постнатального періоду або раннього дитинства збільшує ризик діабету [41]. Ці висновки були додатково підтверджені і в азіатських популяціях.

Окрім того, у чиказькому дослідженні спостерігалося більш високе поширення куріння, алкоголізму та панкреатиту серед худих груп [27]. Хронічне вживання алкоголю викликає дисфункцію підшлункової залози та апоптоз [42]. Вплив пасивного та активного куріння позитивно та незалежно пов'язаний із ризиком діабету [43]. Чи все ще виражена поширеність чоловіків серед худих людей обумовлена властивими генетичними відмінностями або нездоровим способом життя, який може сприяти відмові бета-клітин у порівнянні з жінками, все ще залишається предметом дискусій.