Комбінація лерканідіпінееналаприлу для лікування гіпертонії, пов’язаної з ожирінням
Гвідо Грассі
1 Внутрішня медицина, Департамент медичних наук, Університет Мілано-Бікокка, Мілан, Італія
2 Istituto di Ricerche a Carattere Scientifico (IRCCS) Multimedica, Сесто-Сан-Джованні, Мілан, Італія
Анотація
Вступ
Варіанти лікування артеріального тиску при гіпертонії, пов’язаній з ожирінням
Як міжнародні керівні принципи, так і рекомендації, видані науковими товариствами, такі як спільно опубліковані Європейським товариством гіпертонії та Європейською асоціацією з вивчення ожиріння, підкреслюють важливість зменшення серцево-судинного ризику втручань, що знижують артеріальний тиск, при гіпертонії, пов'язаній з ожирінням. –6 Вони також визнають практичні труднощі у досягненні таких цілей, враховуючи докази того, що в цьому клінічному стані 1) механізми, що призводять до підвищення артеріального тиску, набагато мультифакторніші, ніж ті, що повідомляються для основного гіпертонічного стану, не ускладненого надмірною вагою ожиріння стан, 1,2,5,6 2) часта асоціація гіпертонії з метаболічними, нейрогуморальними та серцево-судинними порушеннями (включаючи обструктивне апное сну), згадані раніше, можуть представляти фактор, що сприяє виникненню стійкого до ліків гіпертонічного стану, 1, 2,5,6 та 3) дотримання антигіпертензивного медикаментозного лікування може бути особливо поганим –6
Основний фармакологічний профіль комбінації еналаприлу/лерканідипіну
Обговорюючи основні фармакологічні особливості комбінації препаратів, 26 слід зазначити, що наявність ожиріння може впливати на основні фармакологічні властивості даного препарату, особливо на так званий об'єм розподілу сполуки, тобто розташування препарату в різних інтерстиціальних та внутрішньоклітинних рідинах після всмоктування або безпосереднього введення.27 Фактори, що впливають на цю змінну, включають фізичний об’єм організму, зв’язування з білками плазми та швидкість виведення, що, в свою чергу, залежить від кровотоку в тканинах. Цей останній параметр, який знижується у стані ожиріння, особливо при наявності високого кров'яного тиску, може впливати на фармакокінетичний профіль препарату разом із кліренсом препарату, який залежить від швидкості метаболізму в печінці та нирках.27
Фармакологічний профіль
Еналаприл - це препарат, що діє на вісь ренін – ангіотензин – альдостерон, пригнічуючи активність ангіотензинперетворюючого ферменту хімази II, який відповідає за синтез ангіотензину II з ангіотензину I. 30 Еналаприл - проліки, яке перетворюється в активний рецептура еналаприлату після гідролізу печінки. Препарат у добовій дозі 20 мг виявляє піковий ефект через 6–8 годин після перорального прийому, і його ефекти зниження артеріального тиску, які залежать від дози, зберігаються протягом 24 годин. 30 Подібно до лерканідипіну, препарат проявляє свою дію, зменшуючи загальний периферичний судинний опір, і крім антигіпертензивного ефекту, він може сприятливо впливати на функцію нирок та на деяких початкових етапах розвитку атерогенного процесу, таких як активація тромбоцитів. 30 Рекомендована добова доза становить 10– 20 мг.
Фармакокінетичний профіль
Фармакокінетичні властивості лерканідипіну досліджені у здорових добровольців чоловічої статі та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або нирковою недостатністю та недостатністю (у різному віці) .28 Препарат після перорального прийому швидко всмоктується на рівні шлунково-кишкового тракту та піддається метаболізму першого проходження кишковий ізофермент цитохром P450 (CYP) 3A4.28 Враховуючи докази того, що всмоктування лерканідипіну з шлунково-кишкового тракту після прийому їжі з високим вмістом жиру в чотири рази, препарат слід вводити перед їжею. Абсолютна біодоступність лерканідипіну після одноразового перорального введення препарату в дозі 10 мг становить близько 30%, тоді як пікові концентрації радіоактивності в плазмі крові в дослідженнях на людях із застосуванням радіоактивно міченого препарату спостерігалися через 1 годину після введення дози.28 Лерканідипін метаболізується до неактивні метаболіти, і близько 45% виводиться із сечею. Ниркова недостатність та недостатність можуть вплинути на фармакокінетичний профіль препарату. З огляду на результати досліджень in vitro, препарат не слід одночасно застосовувати з іншими речовинами, що інгібують кишковий ізофермент CYP.