Повна стаття Слінна мікробіота у стані здоров’я та хвороб

Оглядова стаття

Повна стаття
Цифри та дані
Список літератури
Цитати
Метрики
Ліцензування
Передруки та дозволи
PDF

АНОТАЦІЯ

Вступ

Слина - це рідина, що покриває поверхні ротової порожнини. Будучи важливим фактором у фізіологічних процесах, таких як жування, ковтання та мова [1], слина також містить важливі біологічні компоненти, включаючи білки та ферменти, необхідні для підтримки орального гомеостазу [2]. Наприклад, слинні слини та глікопротеїни є єдиним джерелом поживної речовини при ранньому розвитку зубного нальоту [3], а антимікробні засоби слини вирішально беруть участь у підтримці симбіотичних стосунків між господарем та його мікроорганізмом-резидентом [4]. Цей взаємозв'язок постійно підкреслюється внутрішніми та зовнішніми екологічними збуреннями [5], і хоча мікрофлора порожнини рота стійка до незначних екологічних змін [6], тривале збурення може спричинити дисбіоз мікроорганізму, що проживає, що може призвести до двох основних захворювань порожнини рота, тобто пародонтоз та карієс зубів [7].

За традицією мікробіологічний аналіз пацієнтів з пародонтозом проводили на піддесневій мікробіоті, тоді як у пацієнтів з карієсом дослідження зосереджувались переважно на наддесневому нальоті. У загальній медицині зразки стільця, як правило, піддаються аналізу мікробіоти шлунково-кишкового тракту. Однак слина є простою та неінвазивною альтернативою таким стратегіям відбору проб [8], і було показано, що слюнна мікробіота (СМ) відображає місцеві бактеріальні зміни в наддесневих та піддесневих мікробіотах [9, 10]. Крім того, пероральні види бактерій повідомляються у зразках мікробів кишечника [11, 12]. Отже, слина може бути можливою альтернативою місцевим зразкам у дослідженнях мікробіоти при порожнині рота та загальному стані здоров’я та захворювання [13].

Мета цього огляду - повідомити про нещодавні дослідження бактеріальної частини ЗМ у стані здоров’я та захворювань порожнини рота та обговорити перспективи цього напряму досліджень. Основна увага в цьому огляді зосереджена на двох найбільш поширених захворюваннях порожнини рота, тобто пародонтозі та карієсі зубів, а також на цукровому діабеті та раку. Включена література обмежена дослідженнями бактеріальної частини СМ за допомогою молекулярних методів.

Мікробіота слини у здоров’ї порожнини рота

Слина стерильна при виділенні в порожнину рота [14]. Однак при відборі зразків у слині присутня різноманітна мікробіота [15]. Відповідно, показано, що СМ являє собою конгломерат бактерій, що викидаються з ротових поверхонь з основними місцями походження горла, язика та мигдалин [16]. Продемонстровано, що SM є індивідуалізованим [17, 18] і тимчасово стабільним [19, 20] у здорових людей, що страждають перорально. З іншого боку, також задокументовані циркадні коливання СМ [21].

Склад СМ у здоров’ї певною мірою визначається чинниками зовнішнього середовища [22]. Дані поперечного перерізу дозволяють припустити, що склад диференціюється у осіб, які живуть в різних кліматичних умовах [23], і недавнє лонгітюдне дослідження показало зміни СМ у членів під час антарктичної експедиції [24]. Подібним чином кілька досліджень зафіксували вплив дієти на СМ [25 - 27].

SM відображає стан зубчастості. Відповідно, повідомляється, що склад СМ відрізняє зубчастих та беззубих осіб [28] та вплив екстракції повного рота на SM [29]. Крім того, на СМ впливають стадії стоматологічного розвитку [30, 31], а розвиток раннього життя СМ - це скоординований процес, на який впливають екологічні збурення, такі як спосіб пологів, тривалість грудного вигодовування та лікування антибіотиками [32].

Мікробіота слини при захворюванні порожнини рота

Пародонтит

SM широко порівнювали у пацієнтів з пародонтозом та здоровим оральним контролем. Значна частина досліджень використовувала методики, засновані на полімеразній ланцюговій реакції (ПЛР), з особливим акцентом на застосовності рівнів слини конкретних видів бактерій як біомаркера пародонтозу.

Більше того, кілька досліджень мали на меті відрізнити пацієнтів із пародонтитом від здорових у роті контролів за допомогою рівня слинних передбачуваних періопатогенів. Наприклад, нещодавно опубліковане дослідження, засноване на NGS, показало, що відносна велика кількість P. gingivalis може розрізнити пацієнтів з пародонтитом від здорових у роті контролів з AUC (площа під кривою) 0,80 [42], а дослідження на основі ПЛР з 9 вибраних періопатогенів повідомило, що можна розрізнити ступінь тяжкості пародонтиту на основі рівнів слини в слині перевірені бактерії [43]. Крім того, рівні слів періопатогенів використовувались у оцінці періодонтального ризику. Наприклад, у лонгітюдному дослідженні тривалістю 24 місяці поєднання рівнів слини P. gingivalis і сироваткові рівні P. gingivalis ’ Антитіла IgG були пов'язані з прогресуванням пародонтозу [44].

У кількох дослідженнях було використано NGS для характеристики мікробіоти слини у пацієнтів з пародонтозом та порівняння даних із даними здорових у роті контрольних груп. Відповідно, нещодавно опубліковане дослідження у шведській когорті продемонструвало значний асоційований з пародонтитом мікробіоти з підвищеним рівнем T. forsythia, Filifactor alocis і Parvimonas micra [45]. Крім того, кілька інтервенційних досліджень із використанням NGS продемонстрували вплив нехірургічного лікування пародонту на склад СМ [9, 46 - 48]. Цікаво, що два з цих досліджень продемонстрували позитивну кореляцію міждесневого та слинного рівнів передбачуваних періопатогенів до та після лікування пародонту [9, 47]. Таким чином, дані свідчать про те, що, хоча періопатогени іноді виявляються з язика [49], розливання бактерій з піддесневої області, ймовірно, є основним місцем походження періопатогенів, виявлених у слині. Ось чому рівні слини періопатогенів можуть бути використані як біомаркер пародонтиту.

Карієс зубів

SM характеризується пацієнтами з важким карієсом у ранньому дитячому віці (SECC), а також серед підлітків та дорослих із карієсом зубів. У всіх випадках дані пацієнтів із карієсом порівнювали з даними певних перорально здорових контролів.

Нещодавно у двох дослідженнях, заснованих на NGS, було проведено поперечне порівняння СМ у пацієнтів із SECC та дітей 50, 51]. Примітно, спільний аналіз Candida albicans продемонстрував, що перевезення C. albicans у дітей із SECC ослаблені спостережувані відмінності [51]. У 2018 році було опубліковано три лонгітюдні дослідження щодо СМ у дітей із карієсом зубів [52 - 54]. Одне з цих досліджень порівнювало їх результати у пацієнтів з рецидивуючим карієсом (n = 7) з пацієнтами з карієсом в анамнезі (n = 6) та контролем без карієсу (n = 15). Основною знахідкою було те, що рівень слини в Fusobacterium, Prevotella, Leptotrichia і Капноцитофага види могли передбачити повторний карієс з AUC = 0,95 [54]. Подібним чином, в іншому дослідженні повідомляється, що склад СМ у поєднанні з інформацією про рівні слинних захисних пептидів господаря може передбачити прогресування карієсу [53].