Рецептор надсімейства імуноглобулінів регулює адаптивний термогенез - ScienceDirect
Ліганди RAGE накопичуються в ожирілих мишачих та жирових тканинах людини
Делеція RAGE, специфічна для адипоцитів, захищає мишей від ожиріння та холодного стресу
RAGE пригнічує ключову діяльність протеїнкінази A для стримування адаптивного термогенезу
Трансплантація жирової тканини, видаленої адипоцитами-RAGE, мишам запобігає ожирінню
Резюме
Вишукана регуляція енергетичного гомеостазу захищає від дефіциту поживних речовин, але спричиняє метаболічну дисфункцію при надлишку поживних речовин. У жировій тканині людини та мишей накопичення лігандів рецептора просунутих кінцевих продуктів глікування (RAGE) супроводжує ожиріння, впливаючи на цей рецептор в енергетичному обміні. Тут ми демонструємо, що миші, що несуть глобальну або адипоцитарно-специфічну делецію Ager, ген, що кодує RAGE, демонструють чудове відновлення метаболізму після голодування, холодної хвороби або годування з високим вмістом жиру. RAGE-залежні механізми простежувались до пригнічення протеїнкінази А (PKA) -опосередкованого фосфорилювання її ключових мішеней, гормоночутливої ліпази та р38 мітоген-активованої протеїнкінази, при стимуляції β-адренергічних рецепторів - процесах, що пригнічують експресію та активність роз'єднання білка 1 (UCP1) та термогенних програм. Ця робота визначає вроджену роль RAGE як ключового вузла в імунометаболічних мережах, що контролює реакцію на поживні речовини та виклики холоду, і розкриває можливості використати енергетичні витрати при екологічному та метаболічному стресі.