Щотижнева доза метотрексату, протизапального препарату, який може вбити при щоденному прийомі
Роуз Кернс, Сіднейський університет
Метотрексат, що продається під торговою маркою Methoblastin, є антифолатним препаратом, що означає, що він пригнічує активацію фолієвої кислоти в організмі.
Це приймається один раз на тиждень для лікування ряду захворювань. Сюди входять ревматоїдний артрит, шкірний псоріаз та запальні захворювання кишечника. Ця щотижнева терапія відома як "низькі дози метотрексату".
Метотрексат був вперше розроблений в 1950-х роках як препарат для лікування раку і досі використовується для цього у більш високих дозах.
Як це працює
Молекула препарату метотрексату за своєю структурою схожа на фолієву кислоту, яка важлива для створення нових клітин. Він пригнічує фермент (дигідрофолатредуктазу), який перетворює фолієву кислоту в її активну форму. Це зменшує ріст клітин і тому метотрексат використовується для лікування деяких видів раку.
Спосіб дії метотрексату при запальних станах менш зрозумілий. Але ми знаємо, що це має ряд ефектів на синтез ДНК та імунну сигналізацію, які, як вважають, зменшують запалення.
При ревматоїдному артриті метотрексат зменшує запалення та пошкодження суглобів. Замість того, щоб просто маскувати біль, метотрексат зменшує його за рахунок зменшення тяжкості захворювання. З цієї причини він відомий як антиревматичний препарат, що модифікує захворювання (DMARD).
Історія
Метотрексат був розроблений в 1950-х роках, коли дослідники виявили, що підвищена фолієва кислота погіршує лейкемію і що дефіцит фолієвої кислоти в їжі зменшує кількість ракових клітин.
Це надихнуло вчених на розробку ліків, структурно подібних до фолієвої кислоти, які зв’язувались з її рецепторами в організмі та гальмували її вплив.
Метотрексат був синтезований в 1950-х роках і показав свою ефективність при лейкемії та ряді солідних пухлин. До цього відкриття лікування раку обмежувалось хірургічним втручанням та променевою терапією.
Для чого він використовується
Метотрексат як і раніше застосовується внутрішньовенно у великих дозах для лікування раку. Але найпоширенішим його використанням зараз є ревматоїдний артрит та інші запальні захворювання. Низькі дози метотрексату (приймають один раз на тиждень) виявили свою ефективність при ревматоїдному артриті в 1985 році. Зараз він є препаратом першого вибору при ревматоїдному артриті.
Метотрексат також використовується як внутрішньом’язова ін’єкція для припинення позаматкової вагітності, як альтернатива хірургічному втручанню.
Використання та вартість
У 2015 р. На схемі фармацевтичних переваг (PBS) було видано 260 000 сценаріїв для застосування таблеток метотрексату.
Метотрексат коштує від 0,73 до 1,87 доларів за таблетку на PBS. Оскільки його приймають лише раз на тиждень, це дуже дешеве лікування.