Вплив спорожнення шлунка на фармакокінетику етанолу під впливом цизаприду
S Кечагія
1 Відділ гастроентерології та гепатології, Університетська лікарня, Лінчепінг, Швеція
2 Відділення екстреної медицини, Університетська лікарня, Лінчепінг, Швеція
К-Е Йонссон
2 Відділення екстреної медицини, Університетська лікарня, Лінчепінг, Швеція
3 Кафедра клінічної фармакології, Університетська лікарня, Лінчепінг, Швеція
А Джонс
4 Кафедра судової токсикології, Національна лабораторія судової медицини, Університетська лікарня, Лінчепінг, Швеція
Анотація
Вивчити вплив цизаприду на фармакокінетику етанолу та вплив спорожнення шлунка, що контролюється за допомогою тесту абсорбції парацетамолу.
Методи
Десять здорових чоловіків-добровольців взяли участь у перехресному дизайнерському експерименті. Вони випивали помірну дозу етанолу 0,30 г кг -1 маси тіла рівно через 1 год після сніданку або без попереднього лікування наркотиками, або після прийому цизаприду (10 мг тричі на день) протягом 4 днів поспіль. В окремому дослідженні ту саму дозу етанолу вживали натщесерце (швидко протягом ночі). Парацетамол (1,5 г) вводили перед споживанням етанолу для контролю спорожнення шлунка. Венозну кров отримували з інтервалом у 5–10 хв для визначення етанолу методом газової хроматографії, а парацетамол аналізували в сироватці крові за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (h.p.l.c.).
Результати
Максимальна концентрація етанолу в крові (Cmax) зросла з 3,8 ± 1,7 до 5,6 ± 2,3 ммоль л -1 (± с. Д.) Після лікування цизапридом (95% довірчий інтервал ДІ із середньою різницею 0,28–3,28 ммоль л -1). Площа під кривою етанолу в крові (AUC) збільшилася з 6,3 ± 3,5 до 7,9 ± 2,6 ммоль л −1 год після цизаприду (95% ДІ −0,74–3,9 ммоль л −1 год). Середні криві вмісту етанолу в крові під час сеансів цизаприду та без прийому наркотиків збіглися через ≈2 год після початку пиття. Як Cmax, так і AUC були найвищими при попаданні етанолу натщесерце (Cmax 9,5 ± 1,7 ммоль l −1 та AUC 14,6 ± 1,9 ммоль l −1 год) порівняно з випиванням через 1 год після їжі та незалежно від попередньої обробки цизапридом.
Висновки
Невелике, але статистично значуще підвищення Cmax відбулося після лікування цизапридом внаслідок більш швидкої швидкості спорожнення шлунка, як показав тест абсорбції парацетамолу. Однак швидкість всмоктування етанолу, як це відображається у Cmax та AUC, була найбільшою після вживання алкоголю натщесерце. Взаємодія цизаприд – етанол, ймовірно, не має жодного клінічного чи судово-медичного значення.
Вступ
Цизаприд широко застосовується для лікування різних шлунково-кишкових розладів, особливо гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (огляд див. [1]). Цей прокінетичний препарат сприяє спорожненню шлунку твердої та рідкої їжі у здорових осіб та у тих, хто страждає на різні шлунково-кишкові розлади [2, 3]. Цизаприд стимулює рухову активність шлунково-кишкового тракту, опосередковано полегшуючи передачу холінергічних речовин у міентеріальне сплетення [4].
Нас цікавило, чи впливав цизаприд на кінетику всмоктування етанолу, оскільки спорожнення шлунка є важливою детермінантою пікової концентрації алкоголю в крові, досягнутої після вживання [5]. Під час судових розслідувань фактори, що впливають на Cmax людини, такі як будь-яке супутнє лікування наркотиками, часто обговорюються та обговорюються в судовому процесі [6]. Вплив цизаприду на кінетику всмоктування етанолу не вивчався в умовах, коли цей препарат зазвичай використовується, тобто безпосередньо перед їжею [7].
У цьому дослідженні здорових добровольців попередньо обробляли цизапридом протягом 4 днів поспіль, перш ніж вони вживали етанолу 0,30 г кг −1 рівно через 1 год після їжі. Фармакокінетичні профілі етанолу порівнювали з контрольним лікуванням без застосування лікарських засобів, і в окремому дослідженні ту ж дозу етанолу споживали після голодування протягом ночі. У кожному з експериментів з випивкою спорожнення шлунка контролювали за допомогою тесту на всмоктування парацетамолу.
Методи
Предмети
У цьому дослідженні взяли участь десять здорових чоловіків-добровольців, які не палять і не приймають жодних ліків. Їх вік коливався від 21 до 28 років (у середньому 26,0 років), а вага їх тіла становила від 65 до 97 кг (в середньому 81,9 кг). Випробовувані мали гарне самопочуття, як показали клінічні обстеження, а лабораторні дослідження та тести дихання на сечовину були негативними, що підтверджує відсутність Helicobacter pylori. Протокол випробувань був схвалений комітетом з етики факультету наук про здоров'я в Лінчепінгу, і всі добровольці дали свою письмову згоду в письмовій формі.
Процедура
Приблизно о 08.00 год. Після нічного (10 год.) Голодування дозу етанолу (0,30 г кг -1) вводили або натщесерце, через 1 год після їжі без будь-якого попереднього лікування препаратом, або через 1 год після їжі після лікування з 10 мг цизаприду (Препульсид, Янссен-Сілах, Бельгія) тричі на день перед їжею протягом 4 днів поспіль. Останню таблетку цизаприду приймали за 15 хв до того, як їсти стандартизований сніданок. Сніданок складався з 300 мл несолодкої кави, 400 мл нежирного молока, одного вареного яйця, 100 г білого хліба, 8 г нежирного маргарину, 40 г шинки, 40 г нежирного твердого сиру та 20 г пасти з ікри (3188 кДж енергії) і був з’їдений за 15 хв. Алкогольний напій готували з етанолового розчинника (96% об./Об.), Який розбавляли чистим апельсиновим соком, отримуючи 20% об./Об. Контрольний (натщесерцевий) етап дослідження розпочався із суб'єктів, які приймали 1,5 г парацетамолу (таблетки Alvedon (0,5 г), Астра, Швеція), розчинених у 150 мл води, перед тим, як було спожито дозу етанолу. На етапах дослідження, коли алкоголь давали після сніданку, таблетки парацетамолу приймали за 1 год до дози етанолу, яку споживали протягом 5 хв.
Забір крові та аналіз етанолу та парацетамолу
Венозну кров отримували через постійний катетер, який промивали кількома краплями сольового розчину гепарину, щоб запобігти коагуляції між отриманням послідовних зразків. Зразки для аналізу на етанол відбирали у 5 мл пробірки Vacutainer, що містять NaF (20 мг) і гепарин (143 одиниці), при 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230 і 240 хв після початку пиття. Концентрацію етанолу визначали методом газової хроматографії у відкритому просторі за відомим методом, що застосовується в судовій токсикології [8]. Концентрацію етанолу 0,2 ммоль л -1 можна було легко виміряти, а точність, виражена як коефіцієнт варіації, одноразового визначення становила 1% при середній концентрації етанолу в крові 4,3 ммоль л -1 .