Аберрантне включення отруйного екзону спричиняє синдром дравет та пов’язаний з цим генетичний фактор SCN1A

Енцефалопатії розвитку та епілепсії (ДЕЕ) - це група важких епілепсій, що характеризуються рефрактерними нападами та порушеннями розвитку. Підходи до секвенування виявили причинно-наслідкові генетичні варіанти лише приблизно у 50% осіб з ДЕЕ. 1, 2, 3. Це припускає, що існують невідомі генетичні етіології, потенційно в ∼98% геномів людини, не охоплених секвенуванням екзоми (ES). Тут ми описуємо сім імовірних патогенних варіантів у регіонах, що не містять кодованих екзонів, що кодуються найчастіше задіяного гена епілепсії, SCN1A, що кодує субодиницю альфа-1 натрієвого каналу. Ми наводимо докази того, що п’ять із цих варіантів сприяють включенню екзону “отрути”, що призводить до зменшення кількості повнорозмірного білка SCN1A. Цей механізм, ймовірно, матиме загальне відношення до захворювань людини; дослідження транскриптому виявили сотні отруйних екзонів, 4, 5, включаючи деякі, присутні в генах, що кодують інші натрієві канали, і в генах, що беруть участь у нейророзвитку в ширшому сенсі. 6 Майбутні дослідження механізмів, що регулюють нейрональну поведінку сплайсингу, можуть дозволити дослідникам прийняти цю систему для терапії РНК.

---