Асоціація між молодшим віком, коли вперше з’явилася надмірна вага, та підвищеним ризиком для американського суспільства з приводу ХХН
Анотація
Національне дослідження здоров’я та розвитку Ради медичних досліджень (NSHD) надає унікальну можливість дослідити, як ожиріння протягом усього дорослого життя впливає на функцію нирок у потенційного когорти, представника загальної популяції Сполученого Королівства. На додаток до вимірювання альбуміну в сечі та креатиніну та креатиніну в сироватці крові, це дослідження також вимірювало цистатин С у сироватці крові, який пропонується як чудовий маркер функції нирок. 6
Метою даної роботи є дослідити, чи підтверджують дані цього дослідження гіпотезу про те, що тривалий вплив надмірної ваги у зрілому віці, визначений як ІМТ, сукупно збільшує ризик розвитку ХХН у подальшому. Крім того, ми прагнемо дослідити, наскільки будь-яка зв'язок між надмірною вагою у зрілому віці та ХХН опосередковується діабетом та гіпертонією, і чи підтверджують дані подібну зв'язок із центральним ожирінням.
Результати
Дані ІМТ були доступні в один або кілька моментів у віці від 20 до 60–64 років для 4463 учасників дослідження (83,2% від початкової вибірки NSHD). ІМТ та поширеність надмірної ваги зростали у зрілому віці, так що до віку 60–64 років 74,6% чоловіків та 67,3% жінок мали надлишкову вагу (додаткова фігура 1). Середній ІМТ у віці 60–64 років був вищим серед чоловіків та жінок, які раніше надмірно важили (рис. 1). Таким чином, ІМТ людини у віці 60–64 років відображав тривалість часу, проведеного із зайвою вагою. Вік спочатку надмірної ваги також був сильно пов'язаний із співвідношенням талії та стегон у віці 60–64 років (Р 2 (95% ДІ, 0,8-1,9 кг/м 2), більший у досліджуваних членів соціального класу фізичної праці у зрілому віці для тих, хто не займається фізичною працею. Більше 6% учасників дослідження мали підвищену або високу латентну траєкторію систолічного АТ середнього віку. До віку 60–64 років 7% учасників дослідження повідомили, що хворі на цукровий діабет, 5% отримували діабет 30% приймали ліки від гіпертонії. Середній гемоглобін A1c ± SD становив 5,8% ± 0,7%, а середній систолічний АТ 134 ± 18 мм рт.ст.
Середній індекс маси тіла (ІМТ) був вищим протягом усього дорослого віку у чоловіків та жінок, які страждали надмірною вагою в більш ранні віки. Затінені ділянки становлять 95% довірчих інтервалів. Змінено з посилання 32, з дозволу.
Дані про рівень креатиніну в сироватці крові були доступні для 1855 учасників дослідження: 20 (2,2%) чоловіків та 22 (2,3%) жінок мали РКФР 2 на основі креатиніну (Р = 0,83 для різниці статі). Дані про вміст цистатину С у сироватці крові були доступні для 2052 учасників дослідження, у 12 (1,2%) чоловіків та 35 (3,3%) жінок, що мали eGFR 2 на основі цистатину С (Р = 0,001). Співвідношення альбуміну та креатиніну в сечі (UACR) можна розрахувати для 2173 учасників дослідження: 40 (3,8%) чоловіків та 22 (1,9%) жінок мали UACR ≥ 3,5 мг/ммоль (P = 0,01). Складений показник ХХН був доступний для 1827 учасників дослідження, з яких 57 (6,3%) чоловіків та 51 (5,5%) жінок мали ХХН (Р = 0,44).
Підгрупа учасників дослідження з повними даними, швидше за все, буде більш підгрупою, яка орієнтується на стан здоров’я, яка дотримується подальшого спостереження понад 60 років і, отже, потенційно непредставляє когорту в цілому. Таким чином, аналіз лише повних випадків може дати необ'єктивні результати. Ми використовували багаторазові обчислення 7, 8, щоб дослідити стійкість повних результатів справи до цього потенційного упередження. Поширеність зниженої функції нирок у приписаних наборах даних, як правило, дещо зросла порівняно з вихідними даними. Наприклад, поширеність ХХН за складеним показником була збільшена до 7,9% у чоловіків та 8,4% у жінок.
Основні аналізи
Оскільки у кількох учасників дослідження зі зниженою функцією нирок ніколи не ставало надмірної ваги, для цілей аналізу ми поєднали категорії „перша надмірна вага у віці 60–64 років” та „ніколи надмірна вага”.
Для всіх чотирьох показників функції нирок раніше надмірна вага була пов’язана із збільшенням шансів на зниження функції нирок при аналізі множинної імпутації (ІМ) (P для тенденцій Переглянути цю таблицю:
- Переглянути вбудований
- Переглянути спливаюче вікно
OR для eGFR 2 за віком при першій надмірній вазі в аналізі ІМ (n = 4584)
OR для UACR ≥ 3,5 мг/ммоль за віком при першій надмірній вазі в аналізі ІМ (n = 4584)
ОР для складеного вимірювання ХХН за віком при першій надмірній вазі в аналізі ІМ (n = 4584)
Додатковий аналіз
Розміри та розміри асоціацій, які ми виявили, свідчать про те, що запобігання надмірній вазі до 40 років може значно зменшити ризик подальшого ризику ХХН. Як тільки ХХН присутній, жодна інша відома ціль лікування не перешкоджає прогресуванню ХХН у такій мірі. Отримані нами результати свідчать про те, що втручання для зменшення надмірної ваги в будь-якому віці у зрілому віці можуть зменшити тягар пізніше ХХН, але для максимізації ефекту від будь-яких втручань вони повинні зосередитись на зменшенні поширеності надмірної ваги в ранньому дорослому віці. Дійсно, через визнане відстеження ІМТ з дитинства до дорослого віку, 13 може знадобитися націлити на втручання раніше.
Механізми, що відносять ІМТ до ХХН, недостатньо вивчені. Наші висновки можуть бути зумовлені низкою механізмів, усі ініційовані високим ІМТ, включаючи (1) вплив ІМТ на АТ; 14 (2) початкова гіперфільтрація, розвиток альбумінурії та подальше зниження рівня СКФР, як пропонують дослідження на тваринах; 15, 16 (3) розвиток діабету; 17 та (4) впливає на імунну систему, сприяючи запаленню, які досі не вивчені. 18 Дані не дозволяють розв’язати послідовність подій (тобто, чи передувала альбумінурія чи запалення розвитку низького коефіцієнта СКФ). Однак розмір та спрямованість асоціацій, зокрема пік асоціацій у молодшому віці, свідчать про "відставання" між надмірною вагою та подальшим розвитком ХХН. Відповідно до моделей на тваринах, серія досліджень у поперечному перерізі показала, що підвищений коефіцієнт ШКФ та збільшення альбумінурії позитивно пов'язані з одночасним ІМТ. 19 - 21
Обмеженням цього дослідження є низька потужність через низьку поширеність зниженої функції нирок у когорті, хоча поширеність була незначно збільшена за допомогою підходу ІМ. Однак закономірності асоціацій у межах кожного показника функції нирок та схожість висновків за трьома різними показниками функції нирок (і складений показник) свідчать про надійність наших висновків. Результати аналізу чутливості, при якому особи, які не мали надмірної ваги після того, як вони вперше стали зайвою вагою, були виключені, підтверджують докази зв'язку між ранньою надмірною вагою та зниженою функцією нирок у віці 60–64 років.