Барорецептори, розвантаження барорецепторів та тривалий контроль артеріального тиску American Journal

Анотація

підозра в тому, що посилена активність симпатичного нерва (СНС) може зіграти певну роль у розвитку есенціальної (тобто первинної) гіпертонії, розглядалася давно (24, 29, 37); проте остаточні докази того, що ця підозра відповідає дійсності, з'явилися лише порівняно недавно. Збільшення серцевого та ниркового переливу норадреналіну (показник СНР на ці органи) було продемонстровано у пацієнтів з прикордонною та легкою есенціальною гіпертензією (23). Більше того, прямі вимірювання м'язової СНР за допомогою мікронейрографії вказують на підвищену активність у пацієнтів з есенціальною гіпертензією (4, 67). Той факт, що підвищення СНС виявляється до встановлення гіпертонії, забезпечує відомий механізм в етіології стану; однак причина збільшення СНР невідома.

розвантаження

Загальновизнано, що есенціальна гіпертонія виникає внаслідок поєднання генетичних та екологічних впливів (24). Таким чином, коло факторів, які можуть сприяти збільшенню СНР, величезний. Одним з найбільш відомих та інтенсивно вивчених цих факторів є взаємна залежність між входом артеріального барорецептора та симпатичним відтоком. Експерименти на початку 20-го століття спостерігали, що денервація барорецепторів у каротидному синусі та дузі аорти (SAD) у експериментальних тварин викликала вражаюче та дуже мінливе підвищення середнього артеріального тиску (MAP, див. Посилання 29 для огляду ранньої літератури ). Однак вже в 1936 р. Було визнано, що характеристики нейрогенної гіпертензії, спричиненої САД, були достатньо відмінними від людей з есенціальною гіпертензією, щоб зробити висновок про те, що їх походження було різним (48). Тим не менше, взаємна залежність між аферентним вистріленням барорецепторами та контролем СНР залишається одним із можливих джерел посилення симпатичного потягу у розвитку гіпертонії.

Найпершою спробою оцінити вплив зміненого введення від барорецепторів є модель SAD. Оскільки введення барорецепторів тонічно пригнічує симпатичний відтік, САД має призвести до збільшення СНР та гіпертонії. Початкові спостереження за MAP у тварин САД підтвердили цю гіпотезу (29), але врешті-решт було зрозуміло, що підвищений MAP був значною мірою артефактом, пов'язаним з реакцією на подразники навколишнього середовища у тварин без механізмів буферизації змін MAP. Класичне дослідження, проведене Коулі та його колегами (16), встановило, що коли вимірювання MAP проводяться безперервно у собак SAD, ізольованих від видів діяльності, які зазвичай відбуваються в лабораторних умовах, то збільшення MAP становило 10 мм рт. Таким чином, вражаючою особливістю стану SAD є не його вплив на MAP, а мінливість MAP (16). Сьогодні існує загальна думка, що САД має незначний (56) або взагалі (46, 50) вплив на середній ПДЧ у різних видів.

Варто зазначити, що початковим ефектом САД є різке збільшення СНР та гіпертонія, як передбачається з відомих властивостей механізму барорефлексу. Однак з часом гіпертонія розсіюється, як і збільшення СНР (32). Механізм, що призводить до нормалізації СНР, недостатньо вивчений. Було висловлено припущення, що серцево-легеневі рецептори можуть стати більш важливими у контролі СНР, оскільки поєднані САД та серцево-легенева денервація у собак спричиняють збільшення MAP при вимірюванні в лабораторних умовах (47). Однак, коли MAP вимірювали постійно, він не відрізнявся від інтактних барорецепторів собак (38).

Більш вірогідним поясненням є те, що втрата збуджувального входу з боку аферентних барорецепторів призводить до реорганізації нервової обробки всередині ядра одиночного тракту (НТС) і, можливо, інших ядер в барорефлекторному шляху. Зміни в НТС після хронічної САД видно з дослідження Шрейхофера та Сведа (53). Вони порівняли ефекти ураження NTS на MAP у інтактних та хронічних САД щурів. Ураження NTS у інтактних барорецепторах щурів викликали гостру гіпертензію, як і слід було очікувати, але не мали впливу на MAP у щурів SAD, що вказує на те, що тонічний вихід із NTS не інгібує СНС. Пізніше дослідження, проведене Іто та Сведом (34), показало, що реорганізація передбачала посилення опосередкованого ГАМК інгібування НТС, оскільки введення бікукуліну в НТС хронічних щурів SAD викликало гіпотонію, але незначна зміна ПДК у інтактних барорецепторних щурів.

Пластичність, зафіксована в НТС після хронічного САД (34, 53), є однією з, мабуть, багатьох змін у медулярних рефлекторних шляхах, які призводять до можливого відновлення СНР до контрольних рівнів (32). Однак той факт, що ці події відбуваються хронічно після САД, вказує на те, що цей стан не є хорошою моделлю хронічного розвантаження барорецепторів. Поява цих змін також оскаржує аргумент, що "оскільки MAP повертається до контролю після SAD, барорецептори не можуть брати участь у встановленні довгострокового рівня MAP" (15).

У 1960-х роках видалення сонного тіла оцінювали як лікування астми. Холтон і Вуд (31) повідомляли про спостереження у двох пацієнтів до і після двосторонньої денервації сонного тіла, яка чітко включала двосторонню денервацію сонної пазухи, оскільки адвентицію видаляли на 2 см в області біфуркації сонної артерії. Артеріальний тиск у стані спокою, виміряний у горизонтальному положенні, раніше не був нормотензивним і став помітно гіпертонічним протягом 10–12 тижнів після денервації сонної артерії (артеріальний тиск вимірювали як аускультацією, так і безпосередньою артеріальною пункцією). У цей час у досліджуваних також не було реакції серцевого ритму (ЧСС) на пасивний нахил від горизонтальної до вертикальної орієнтації. Відновлення нормальних реакцій на пасивний нахил з'явилося через 12-30 тижнів після операції та супроводжувалось помірною гіпертензією; однак, MAP ніколи не знижувався до передопераційного рівня більше ніж через рік після операції.