Білок позаклітинного матриксу MAGP1 є ключовим регулятором ремоделювання жирової тканини під час
У відповідь на збільшення жирової маси, як це спостерігається при ожирінні, жирова тканина зазнає чіткого структурного перебудови (1). Нещодавно увагу було зосереджено на важливості позаклітинного матриксу (ЕКМ) у реконструкції жирової тканини під час розвитку ожиріння. ECM не тільки забезпечує структурну підтримку оточуючих клітин, але також відіграє вирішальну роль у біологічній функції різних органів. Компоненти ECM включають структурні білки, такі як колаген та фібриліни, та різні класи адгезійних білків, такі як фібронектин та протеоглікан.
Фібриліни - це великі білки, які утворюють позаклітинні надструктури мікрофібрил, які всюди знаходяться в еластичних та нееластичних тканинах. Складові компоненти мікрофібрил також включають пов'язані з мікрофібрилою глікопротеїни (MAGP) 1 і 2 (2,3). Мікрофібрили, здається, виконують подвійну роль: вони надають тканинам механічну стабільність і обмежену еластичність, а також модулюють активність членів надродини, що трансформує фактор росту-β (TGF-β) (4–6). Важливість мікрофібрил у регуляції активності TGF-β ілюструється фенотипом, пов’язаним з мутаціями фібриліну-1 (наприклад, синдром Марфана), а саме надмірною активністю TGF-β, спричиненою неможливістю секвеструвати прихований TGF-β в ECM (7).
Відсутність MAGP1 у мишей з дефіцитом Mfap2 призводить до посилення сигналізації TGF-β та метаболічного захворювання, пов'язаного з ожирінням. Лікування нейтралізуючими антитілами до TGF-β дозволило мишам з дефіцитом Mfap2 підтримувати нормальну метаболічну функцію.
Взаємозв'язок між компонентами ECM, розміром адипоцитів та запаленням досліджувались раніше. Хан та ін. (10) нещодавно досліджував роль колагену VI у метаболічній дисрегуляції. Вони продемонстрували, що ослаблення ЕКМ жирової тканини генетичним порушенням колагену VI призвело до значного поліпшення метаболічного фенотипу в контексті дієти з високим вмістом жиру та у мишей з мутацією ob/ob. Крім того, дослідження Vaittinen та співавт. (11) показали, що мікрофібрилярно-асоційований білок 5 (MFAP5) сильно експресується в жировій тканині людини і корелює з маркерами резистентності до інсуліну, припускаючи, що MFAP5 пов'язаний із перебудовою ECM під час розвитку ожиріння. Kolehmainen та ін. (12) нещодавно вивчав вплив втрати ваги на експресію генів у жировій тканині людей із ожирінням із порушенням метаболічної функції та виявив, що гени, що регулюють ECM та загибель клітин, демонструють сильну знижену регуляцію після тривалого зниження ваги.