Чи менше їжі змушує вас жити довше і краще Оновлення щодо обмеження калорій
Анна Пікка
1 Кафедра геріатрії, неврології та ортопедії, Католицький університет Медичної школи Святого Серця, Рим
Віто Пеше
2 Кафедра біологічних наук, біотехнологій та біофармацевтики Університету Барі, Барі, Італія
Анжела Марія Серена Лецца
2 Кафедра біологічних наук, біотехнологій та біофармацевтики Університету Барі, Барі, Італія
Анотація
Складність старіння важко вловити. Однак, крім специфічних для тканин особливостей, загальний процес старіння характеризує структурно-функціональне прогресивне занепад цілого організму, що призводить до смерті, якому часто передує фаза хронічної захворюваності. Отже, мета досліджень вчених у цій галузі перейшла від пошуку стратегій, здатних продовжити тривалість життя, до тих, що забезпечують здорове старіння, пов’язаних із більш тривалим терміном життя, який називають „тривалістю здоров’я”. Процес старіння є пластичним і може регулюватися різними механізмами, включаючи дієтичні та генетичні втручання. На сьогоднішній день найнадійнішим підходом, ефективним для запобігання клітинним маркерам старіння, є обмеження калорій (CR). Тут, після попередньої презентації основної дискусії, яка виникла у CR, ми коротко оглянули останні результати лікування CR на людях. Ми також надали оновлення про молекулярні механізми, задіяні CR, та вплив на деякі вікові клітинні маркери. Нарешті ми розглянули низку перевірених CR-міметиків і завершили оцінку майбутніх застосувань такого дієтичного підходу.
Вступ
Природний і багатофакторний процес старіння впливає на всі організми. Хоча вони мають специфічні для тканини особливості, ознака прогресуючого структурного та функціонального занепаду з настанням віку, що в кінцевому підсумку призводить до смерті, одностайно поділяється. Часто досвід життя людей похилого віку робить їх безцінним резервуаром мудрості для молодих людей. Однак негативні корелятивні фактори старіння (наприклад, фізичний та когнітивний спад) роблять таких людей похилого віку поступово менш незалежними в самоокупності та більше потребують підтримки з боку суспільства.
Постійне «посивіння» західних країн вже призвело до великого економічного соціального тягаря, оскільки продовження тривалості життя, досягнуте в останні десятиліття, часто супроводжувалось хронічністю вікових захворювань. Це вказувало на необхідність переформулювати мету збільшення тривалості життя на здорове старіння, пов'язане з більш тривалим терміном життя, що називається "тривалість здоров'я" .1 Багато досліджень показали, що старіння не є унікальною причиною, тоді як безліч механізмів налаштовують цілий процес старіння.2. Завдяки новаторській роботі, проведеній над моделлю Caenorhabditis elegans від Kenyon та співавт., стало ясно, що процес старіння є пластичним і здатний прискорити або послабити за допомогою ряду дієтичних та генетичних втручань. шлях до втручання у спосіб життя, спрямований на сприяння здоровому старінню шляхом запобігання або затримки вікових дисфункцій.
На думку кількох авторів, 2,4–6 успішний підхід до здорового старіння повинен мати можливість протидіяти наступним дев’яти клітинним маркерам старіння: 1) ерозія теломер, 2) епігенетичні зміни, 3) виснаження стовбурових клітин, 4) клітинне старіння, 5) дисфункція мітохондрій, 6) нестабільність геному, 7) дисбаланс протеостазу, 8) порушення чутливості до поживних речовин та 9) аномальна міжклітинна комунікація. На сьогоднішній день найефективнішим втручанням, спрямованим на запобігання згаданим клітинним маркерам старіння, є обмеження калорій (CR), яке передбачає введення збалансованої, збагаченої поживними речовинами дієти, що зменшує споживання калорій на 20–40% без недоїдання. 7 CR має суттєвий ефект (у два-три рази), подовжуючи як середню, так і максимальну тривалість життя у гризунів, і запобігає або затримує початок різних вікових захворювань, таких як ожиріння, діабет типу 2, нейродегенерація, кардіоміопатія та рак .8
Тут, після попередньої презентації основної дискусії, яка виникла у CR, ми коротко оглянули останні результати лікування CR на людях. Ми також надали оновлення про молекулярні механізми, задіяні CR, та вплив на деякі вікові клітинні маркери. Нарешті ми розглянули низку перевірених CR-міметиків і завершили оцінку майбутніх застосувань такого дієтичного підходу.
CR: питання про справжню причину
Результати лікування CR у людини
Результати трьох тривалих довготривалих досліджень на приматів вказують на збільшення тривалості здоров'я у тварин, які отримували CR.33–36. Вплив, що опосередковується CR, на профілактику захворювань та тривалість життя ще не з’ясований, але корисні наслідки CR на метаболічні та молекулярні процеси у людини адаптації вже широко проаналізовані. Найбільш ретельним і розширеним оглядом результатів, отриманих від різних видів схем CR, застосованих до людей, є нещодавній аналіз Моста та співавт.
Короткотермінові втручання в CR у людей
Довготермінові втручання в організм людини
В даний час лише збір даних, записаних від членів Товариства обмеження калорійності, які наклали на себе режим важкого ХР з оптимальним харчуванням (КРОН), вважаючи продовженням цього способу здорового життя, дає прямі докази того, що ХР може вплинути на процес старіння у людини. Ці дуже худорляві чоловіки та жінки (індекс маси тіла 19,7 ± 1,8 кг/м 2) добровільно обмежували споживання калорій (1800 ккал/добу) в середньому протягом 15 років і споживали