Дієтотерапія побічних реакцій на гістамін у їжі та напоях
Анотація
Побічні реакції на їжу підозрюються у третини німецького населення, але лише 10% з цих передбачуваних реакцій гіперчутливості можуть бути клінічно підтверджені. Хоча діагностика харчової алергії досить легка через об'єктивні лабораторні показники, реакції гіпералергічної неалергічності важко діагностувати, оскільки цих об'єктивних маркерів поки що бракує. Часто підозрюють, що побічні реакції на гістамін є причиною широкого спектру симптомів, особливо коли не вдається виявити алергічний патомеханізм. Для підтвердження такої підозри неминуче підтвердити відтворювану зв'язок між споживанням багатих гістаміном їжі та напоїв та симптомами для виявлення збудників захворювання та виключення інших розладів. Після цього випробування на уникнення слід проводити на основі індивідуальних вимог. Загальні поради з великою кількістю обмежень часто бувають надмірно суворими. Дієтотерапія спрямована на зменшення симптомів до мінімуму при збереженні високої якості життя.
Німецька версія, опублікована в Allergologie, Vol. 34, No 3/2011, с. 152-158
Вступ
Побічна реакція на гістамін, яку часто називають «непереносимістю гістаміну», є широко розповсюдженою клінічною картиною, проте діагностика є складною. Для врахування всіх його різновидів та різноманітних факторів впливу в цій статті буде використано термін «побічні реакції на гістамін». Припущенню, що побічні реакції на гістамін можуть насамперед виникати через дефіцит ферментів, таких як непереносимість лактози або спадкова непереносимість фруктози, суперечить той факт, що повідомлення про побічні реакції на всередину сприйнятий гістамін не завжди відтворюються. Автори нещодавно опублікованого подвійного сліпого, контрольованого плацебо багатоцентрового дослідження роблять висновок за результатами провокаційних тестів у пацієнтів із підозрою на побічні реакції на гістамін «що термін непереносимість гістаміну, імовірно, являє собою симптомокомплекс, який лише в окремих випадках можна простежити лише до гістаміну »[14].
Функції гістаміну
Гістамін - це передавач з безліччю важливих функцій в організмі людини. Оскільки деякі ефекти гістаміну можуть призвести до медичних захворювань і, отже, сприймаються як негативні, часто забувають, що гістамін виконує ряд фізіологічних функцій в організмі. Діаграми щодо способу дії гістаміну часто демонструють симптоми (рис. 1), але не надають його фізіологічно важливих наслідків. Наприклад, його вплив на секрецію шлункової кислоти представлений головним чином шляхом називання таких симптомів, як біль у животі, спазми, діарея або метеоризм, тоді як її позитивний вплив на перетравлення білка не згадується.
Висновок про те, що прийом ліків, що пригнічують секрецію шлункової кислоти (інгібітори протонної помпи), може призвести до неповного перетравлення білка і, отже, до зменшення інактивації алергенів, що супроводжується підвищеною сенсибілізацією до алергенів, нестійких до травлення [19, 28], ілюструє важливість врахування всіх ефектів гістаміну.
Його вплив на жіночі гормони також часто називають патологічним, хоча вони насправді є фізіологічно важливими. У цьому контексті Maintz et al. [17] може показати, що під час вагітності відбувається регуляція не тільки гістамін-руйнуючого ферменту діамін-оксидази, а й гістамін-продукуючого ферменту гістидин-декарбоксилази. Автори приходять до висновку, що баланс між гістаміном та діамін-оксидазою (DAO) є вирішальним для вагітності без ускладнень.
Експерименти на мишах свідчать, що гістамін також відіграє важливу роль у регуляції енергетичного балансу [7]. Миші, які не можуть синтезувати гістамін, характеризуються вісцеральним ожирінням, порушенням толерантності до глюкози, гіперінсулінемією та гіперлептинемією.
У контексті імунних відповідей гістамін є не лише медіатором гострих алергічних та неалергічних реакцій, але також діє як імуномодулятор та впливає на хронічне запалення [2, 9].
Виснаження гістаміну
Побічні реакції на гістамін пояснюються недостатнім виснаженням гістаміну. Гістамін виснажується позаклітинно DAO, який зберігається у везикулах і вивільняється при необхідності, або внутрішньоклітинно за допомогою гістаміну N-метилтрансферази (HNMT). Припускають, що екзогенний гістамін переважно виснажується DAO, хоча деякі автори також вважають важливим виснаження HNMT [15]. Однак останньому припущенню суперечать результати експерименту на свинях, до якого простежується опис несприятливих явищ для гістаміну [24]: у цьому експерименті введення 60 мг гістаміну призвело до тяжких симптомів або смерті у трьох свиней із спеціально інгібованим DAO. Свині з нормальною активністю DAO переносили сир без проблем. Другий експеримент показав, що премедикація з комбінацією антагоністів Н1- і Н2-рецепторів може запобігти симптомам [25].
Ці експерименти були першою основою для припущення, що недостатня активність DAO є найважливішим фактором негативного впливу гістаміну. Хоча на початку акцент робився на пригніченні активності DAO за допомогою ліків [23, 25], пізніше був передбачений основний дефіцит ферментів, який можна виявити за допомогою аналізів крові [18]. Сьогодні добре відомо, що параметри активності DAO в крові не корелюють з параметрами в кишечнику [8], тому аналізи крові для визначення активності DAO не здаються обґрунтованими для діагностики побічних реакцій на гістамін у їжі та напої [13, 27].
Чи необхідна диференціація між ендогенним та екзогенним гістаміном?
Коли обговорюється клінічна картина та її діагноз, часто немає диференціації між ендогенно виділеним та екстагенно введеним гістаміном. Той факт, що екзогенний гістамін нижче токсичного порогу виснажується та утилізується кишковим DAO, а можливо, і HNMT у здорових суб'єктів, а також відсутність кореляції між DAO у крові та кишковим DAO свідчить про те, що диференціація між ендогенним та екзогенним порушеннями виснаження є розумним або навіть необхідним. Обмежена здатність до виснаження ендогенно вивільненого гістаміну (наприклад, після алергічної реакції) не обов'язково пов'язана з обмеженою катаболізацією всередину введеного гістаміну. Отже, для діагностики має бути встановлена чітка і відтворювана залежність між прийомом їжі, багатої гістаміном, та подальшими симптомами [26].