Фаза II Проспективне рандомізоване дослідження схуднення до радикальної простатектомії (PCAN-17-0128)

Сюзанна М Хеннінг

1 кафедра урології, Медичний факультет Девіда Геффена, Каліфорнійський університет-Лос-Анджелес, Лос-Анджелес, Каліфорнія

Колетт Галет

Кіран Голлапуді

Джошуа Б. Берд

Пей Лян

Чжаопін Лі

2 Центр харчування людини, Медичний факультет Девіда Геффена, Каліфорнійський університет-Лос-Анджелес, Лос-Анджелес, Каліфорнія

Трістан Гроган

3 Статистичне ядро, Медична школа Девіда Геффена, Каліфорнійський університет-Лос-Анджелес, Лос-Анджелес, Каліфорнія

Девід Елашофф

3 Статистичне ядро, Медичний факультет Девіда Геффена, Каліфорнійський університет-Лос-Анджелес, Лос-Анджелес, Каліфорнія

Клара Е. Мадьяр

4 Кафедра патології, Медична школа Девіда Геффена, Каліфорнійський університет-Лос-Анджелес, Лос-Анджелес, Каліфорнія

Джонатан Саїд

4 Кафедра патології, Медичний факультет Девіда Геффена, Каліфорнійський університет-Лос-Анджелес, Лос-Анджелес, Каліфорнія

Пінхас Коен

5 Школа геронтології USC Davis, Університет Південної Каліфорнії, Лос-Анджелес, Каліфорнія, Центр геронтології Етел Персі Андрус

Вільям Дж. Аронсон

6 Медичний центр VA, Велика Лос-Анджелеська система охорони здоров’я

Анотація

ПІДСУМОК

Ожиріння асоціюється з низькодиференційованим та запущеним раком простати та збільшенням смертності. У доклінічних моделях обмеження калорій затримує прогресування раку простати та продовжує виживання. Ми прагнули визначити, чи впливає втрата ваги у чоловіків із раком передміхурової залози до радикальної простатектомії на апоптоз та проліферацію пухлини, і чи впливає ВЛ на інші метаболічні біомаркери.

МЕТОДИ

У цьому проспективному дослідженні фази II чоловіків із надмірною вагою та ожирінням, запланованих на радикальну простатектомію, було рандомізовано на 5-8-тижневу програму WL, що складається із стандартних структурованих планів харчування з обмеженим енергоспоживанням (1200–1500 ккал/день) та фізичної активності або до контрольної групи. . Первинною кінцевою точкою був апоптотичний індекс у злоякісному епітелії радикальної простатектомії. Вторинними кінцевими точками були проліферація (Ki67) у тканині радикальної простатектомії, маса тіла, індекс маси тіла (ІМТ), співвідношення талії та стегна, склад тіла та PSA в сироватці крові, інсулін, тригліцериди, холестерин, тестостерон, естрадіол, лептин, адипонектин, інтерлейкін 6, інтерлейкін 8, інсуліноподібний фактор росту 1 та IGF-зв’язуючий білок 1.

РЕЗУЛЬТАТИ

Двадцять три пацієнти були рандомізовані для втручання у ВЛ, а двадцять один пацієнт - до контрольної групи. Випробовувані в групі втручання мали значно більшу втрату ваги (ЛЖ: -3,7 ± 0,5 кг; контроль: -1,6 ± 0,5 кг; р = 0,007), ніж у контрольній групі, і загальна маса жиру була значно зменшена (ШЛ: -2,1 ± 0,4; Контроль: 0,1 ± 0,3; р = 0,015). Не було значної різниці в апоптотичному чи індексі проліферації між групами. Серед інших біомаркерів рівень тригліцеридів та інсуліну значно зменшився в ШЛ порівняно з контрольною групою.

ВИСНОВКИ

Підводячи підсумок, ця короткочасна програма ЛЖ до радикальної простатектомії призвела до значно більшої кількості ЛЖ у втручанні порівняно з контрольною групою і супроводжувалася значним зменшенням маси жиру в організмі, циркулюючих тригліцеридів та інсуліну. Однак суттєвих змін в апоптозі або проліферації злоякісного епітелію не спостерігалося. У майбутніх дослідженнях слід розглянути більш тривалий термін або більш інтенсивне втручання для схуднення.

ВСТУП

Ожиріння асоціюється з низькодиференційованим та запущеним раком передміхурової залози, підвищеним ризиком біохімічного збою після радикальної простатектомії та променевої терапії та збільшенням смертності від раку передміхурової залози (1–8). Багатофакторні механізми можуть пояснити зв’язок між ожирінням та підвищеним ризиком розвитку раку простати. Може брати участь метаболізм інсуліну, IGF-1, білок, що зв’язує IGF, змінений рівень статевих гормонів у сироватці крові, прозапальні цитокіни та адипокіни (9–12). Вісцеральне ожиріння може зіграти важливу роль у зв'язку між ожирінням та розвитком раку простати. Одне дослідження серед чоловіків у Китаї показало, що у чоловіків із найвищим квартильним співвідношенням талії та стегон ризик розвитку раку передміхурової залози був майже в 3 рази (13). В іншому дослідженні описано, що центральна маса жиру в тілі була пов’язана із збільшенням раку передміхурової залози високого ступеня (14). Подібним чином збільшення перипростатичної жирової маси було пов’язано з вищим ступенем Глісона (15–17).