Глюкозамін та хондроїтин для лікування артрозу
Листування: Харіс С Василіядіс, доктор медичних наук, Orthopaedie Sonnenhof, Buchserstrasse 30, 3006 Берн, Швейцарія. moc.liamg@dmsidailisav
Анотація
Основна порада: У цьому огляді ми представляємо та критично оцінюємо сучасну інформацію щодо введення глюкозаміну (GL) та хондроїтину (CH) для лікування артрозу колінного та кульшового суглобів. Показано клінічний та рентгенологічний ефект GL та CH. Однак існує лише кілька високоякісних випробувань. Розміри ефекту невеликі і, можливо, не мають клінічного значення. Дійсність цих результатів обмежена високим ризиком упередженості, представленого в дослідженнях. Здається, і GL, і CH є безпечними без серйозних побічних явищ, але в даний час немає переконливої інформації щодо їх ефективності як варіантів лікування остеоартриту.
ВСТУП
Поширеність первинного або ідіопатичного остеоартриту (ОА) колінних та тазостегнових суглобів значно зросла серед загальної популяції протягом останніх десятиліть. Старіння населення та збільшення тривалості життя є чинниками, що сприяють; однак існує також висока частота ОА у молодшому віці [1,2]. Приблизно 5% населення у віці від 35 до 54 років мають рентгенологічні ознаки остеоартриту колінного суглоба, що сягає 30% у віці від 45 до 65 років [3]. За винятком посттравматичного ОА, причиною для молодших пацієнтів може бути широка участь у високих змагальних видах спорту та збільшення кількості спортсменів-рекреаторів навіть у нерегулярно та неадекватно тренованого населення. Це піддає їх суглоби відволікаючим силам, що повторюються, що може призвести до прогресуючого пошкодження хряща і згодом до вторинної або посттравматичної ОА.
Вогнищеві ураження хряща зазвичай виникають на першій стадії, часто залишаючись безсимптомними. Неліковані або недоліковані ураження можуть призвести до ОА. Лікування ОА у пацієнтів похилого віку добре роз'яснено і прийнято вважати реконструкцією суглоба за допомогою ендопротезування (тазостегнового суглоба або коліна). Однак ендопротезування може розглядатися як процедура порятунку, що вимагає модифікації повсякденного життя після операції, не брати участі в контактних видах спорту чи сильних видах спорту і підлягає ревізійній операції через певний проміжок часу. Тому цей варіант лікування не застосовується до більш активних та/або молодших пацієнтів, навіть тих, хто страждає на тяжкий ОА.
Тому зростає потреба в лікуванні ОА за допомогою менш інвазивних втручань, причому фармацевтичні засоби є найбільш улюбленими, особливо для молодих вікових груп. В даний час широко застосовуються знеболюючі та нестероїдні протизапальні препарати [4-6]. Однак вони часто викликають серйозні побічні явища, включаючи шлунково-кишкову або серцево-судинну систему. Враховуючи також те, що вони скоріше діють як симптоматичне лікування, не пропонуючи лікування ОА, зазвичай потрібне тривале застосування, збільшуючи ризик таких подій [4,5].
Ідеальне лікування не тільки зменшить симптоми, але додатково змінить природний анамнез ОА, уповільнюючи або навіть змінюючи запалення та руйнівну дію на суглобовий хрящ та суглобові тканини. Такі речовини, що захищають суглобовий хрящ під час ОА, називаються "хондропротекторними засобами" або "хондропротекторами". Коли ці агенти, як видається, змінюють перебіг хвороби (наприклад, шляхом модифікації біохімічних каскадів, що сприяють ОА), їх називають «лікарськими засобами, що модифікують хворобу» (DMOADs). Такі засоби спрямовані на захист суглобового хряща разом із субхондральною кісткою та синовіальною оболонкою, які є основними структурами суглоба [7-9].
Глюкозамін (GL) та хондроїтин (CH) є харчовими добавками, які набули широкого застосування. Це дві основні категорії агентів, які потенційно або теоретично діють як хондропротектори та/або як DMOAD. Хоча було опубліковано багато досліджень, що свідчать про значний ефект лікування, що супроводжується надзвичайною безпекою, все ще існують суперечки щодо їх відносної ефективності порівняно з плацебо або іншими методами лікування, їх економічної ефективності та необхідності страхового покриття вартості терапії [10-12 ]. Через проблеми методології та упередженості ці дослідження не змогли переконати більшість великих національних страхових комітетів (таких як FDA або NICE) або найбільших наукових товариств (як EULAR, ACG EULAR або OARSI) включити GL та CH як варіанти лікування першої лінії. у своїх керівних принципах [13-19]. Однак, незважаючи на це, глобальні продажі добавок GL досягли майже 2 млрд. Доларів США у 2008 р. У Сполучених Штатах, після збільшення приблизно на 60% порівняно з 2003 р., Із прогнозованим продовженням зростання, яке досягне 2,3 млрд. Дол. США у 2013 р. [20].
Сфера цього огляду полягає у поданні та критичній оцінці поточної доказової інформації щодо введення ГЛ та СН для лікування ОА колінного та кульшового суглобів. Ми фокусуємося на дослідженні клінічної ефективності та безпеки після використання цих добавок. Спочатку ми представимо теоретичний механізм дії цих агентів, завдяки якому вони можуть впливати на прогрес ОА. Далі ми представимо клінічні докази, в основному на основі інформації рівня I із систематичних оглядів (СР) рандомізованих контрольних досліджень (РКИ). Нарешті, ми обговоримо інформацію разом із ймовірними факторами, які можуть сприяти безпечному висновку щодо ефективності та безпеки використання ГЛ та СН для лікування остеоартриту.
ПІДСУМОК
Молекулярна будова суглобового хряща та механізм первинного ОА
Суглобовий хрящ має величезну перевагу позаклітинного матриксу (складається з колагену та протеогліканів), у якому клітини (хондроцити) розподіляються рідко. Колагенові фібрили (переважно колагену II типу) утворюють каркас суглобового хряща [21]. Агрегат протеогліканів - це сукупність мономерів протеоглікану, що прикріплюється до нитчастого гіалуронового скелета і заповнює простір колагенової мережі [22]. Молекули протеогліканів (їх також називають агреганами) складаються з численних довголанцюгових глікозаміногліканів (ГАГ), пов'язаних з основним білком. Такі ГАГ (сульфат СН та сульфат кератану) є лінійними полімерами, що складаються із залишків цукру [23]. Вони складаються з повторюваних одиниць N-ацетилгалактозаміну та глюкуронової кислоти (у CH сульфаті) та N-ацетилглюкозаміну та галактози (у кератансульфаті). ГАГ заряджені негативно, тому вони залучають велику кількість молекул води. Більше 70% маси нетто хряща складається з води. Синовіальна рідина, що виробляється з синовіальних клітин, змащує суглобові поверхні, а також забезпечує хрящ киснем та харчуванням.
В ОА матричні металопротеїнази (ММП) та агреганази, що виробляються запаленими синовіальними клітинами та хворими хондроцитами, призводять до поступової деградації молекул колагену та протеоглікану. Літичні ферменти, що виділяються в результаті цієї деградації, також посилюють синовіальне запалення та індукують апоптоз хондроцитів. Запалення призводить до прогресуючої деградації хряща. Описана вище мережа поступово руйнується. Втрата агреганів з позаклітинного матриксу призводить до зміни біомеханічних властивостей хрящової тканини. Це збільшує механічний знос і призведе до прискореного пошкодження суглобового хряща і, зрештою, до ОА. Цей механізм ОА може бути спровокований травматичними ураженнями та деградацією вогнищевих уражень хряща, апоптозом хондроцитів та наслідком вивільнення літичних ферментів, що надходять у описаний вище каскад подій.
Відомо, що простагландини, що виділяються синовіоцитами та хондроцитами під час цієї запальної циклічної реакції деградації хряща, посилюють біль та запалення.