Хімічна дієтична профілактика раку в Китаї

Чунг С Ян

кафедра хімічної біології, Центр досліджень профілактики раку та Інститут раку Рутгерса, Нью-Джерсі, Університет Рутгерса, Піскатей, Нью-Джерсі 08854-8020, США.

дієтична

Цін Фен

b Департамент харчування та гігієни продуктів харчування, Школа громадського здоров'я, Нанкінський медичний університет, Нанкін, Цзянсу 210029, Китай.

Анотація

Рак є основною хворобою у всьому світі, і для його профілактики потрібні різні підходи. Попередні лабораторні та клінічні дослідження свідчать про те, що рак можна запобігти за допомогою хімічних речовин, в тому числі з раціону. Крім того, епідеміологічні дослідження показали, що дефіцит певних поживних речовин може збільшити ризик деяких видів раку. У цій статті про хіміо- та дієтичну профілактику будуть наведені приклади, що ілюструють ефективність хіміопрофілактичних засобів у профілактиці раку молочної залози, товстої кишки та передміхурової залози у популяціях високого ризику та можливі побічні ефекти цих засобів. Буде обговорено потенційну корисність дієтичних підходів у профілактиці раку та причини деяких невдалих випробувань. Уроки, отримані в результаті цих досліджень, можуть бути використані для розробки більш відповідних дослідницьких проектів та розробки ефективних заходів щодо профілактики раку в майбутньому. Розробка ефективних хіміопрофілактичних засобів, використання поживних добавок у дефіцитних або схильних до канцерогену популяціях та важливість когортних досліджень будуть обговорюватися в контексті поточної соціально-економічної ситуації в Китаї. Потрібно більше дискусій щодо того, як ми можемо впливати на суспільство, щоб більше уваги приділяти дослідженням та заходам щодо профілактики раку.

ВСТУП

Рак є основною загрозою для здоров’я людини. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), смертність від раку зросте до 11,5 мільйонів у всьому світі до 2030 року. Більша частина збільшення тяжкості раку відбувається в країнах, що розвиваються. Китай, який має велику кількість населення, зазнав найбільшого зростання смертності від раку за останні роки. На додаток до традиційних китайських видів раку шлунка, стравоходу, печінки та носоглотки, різко зросли «західні раки» товстої кишки, молочної залози та легенів. Оскільки генетика популяції не змінилася, швидке підвищення рівня захворюваності на рак, ймовірно, пов'язане з факторами навколишнього середовища, такими як куріння сигарет, надмірне споживання м'яса/жиру/калорій, зменшення споживання цільних зерен та іншої рослинної їжі та зменшення фізична активність. Розуміння етіології цих видів раку забезпечує основу для їх профілактики. За даними ВООЗ, близько 40% випадків раку людини можна запобігти. Хорошим прикладом у профілактиці раку є зниження рівня захворюваності та смертності від раку в Сполучених Штатах Америки за останні роки через відмову від куріння, раннє виявлення та лікування та інші заходи профілактики раку.

РІЗНІ ПІДХОДИ ПРОФІЛАКТИКИ РАКУ

Понад сорок років тому доктор Лі Ваттенберг обговорював профілактичні засоби проти раку та використовував вираз "хіміопрофілактика канцерогенезу" [2]. Згодом доктор Майкл Спорн ввів термін «хіміопрофілактика» [3]. Їхня новаторська робота свідчить про те, що рак можна запобігти за допомогою хімічних речовин, в тому числі тих, що містяться в нашому раціоні. Крім того, епідеміологічні дослідження показали, що дефіцит певних мікроелементів може збільшити ризик деяких видів раку. Подібні типи раку, теоретично, можна запобігти дієтичним або дієтичним підходом. Термін "дієтична профілактика раку" також включає уникнення дієтичних факторів, які можуть викликати рак (наприклад, афлатоксин та нітрозаміни) або сприяти розвитку раку (наприклад, надмірне споживання їжі на основі тварин та калорій). Насправді ожиріння було визнано важливим фактором ризику розвитку раку ендометрія, жовчного міхура, щитовидної залози, молочної залози, товстої кишки, підшлункової залози та інших [4].

УСПІШНІ ПРИКЛАДИ ХЕМОПРИВЕНТИВНИХ АГЕНТІВ ДЛЯ НАСЕЛЕНЬ ВИСОКОГО РИЗИКУ

Науковою основою хіміопрофілактики є те, що розвиток більшості раків епітелію включає низку генетичних та епігенетичних змін протягом досить тривалого періоду часу, від 10 до 40 років [5]. Якщо ефективні та безпечні препарати можуть бути використані для зупинки або скасування цих канцерогенних ефектів, рак можна запобігти. Серед найбільш добре вивчених препаратів є селективні модулятори рецепторів естрогену (СЕРМ), такі як тамоксифен та ралоксифен, для профілактики раку молочної залози серед груп високого ризику [6], [7]. Ці сполуки, ефективні для профілактики естроген-позитивного раку молочної залози, були схвалені в США для профілактики раку молочної залози. Однак використання цих препаратів навіть жінками з високим ризиком раку молочної залози було обмежене через серцево-судинні події та інші побічні ефекти. Для зменшення побічних ефектів проводились клінічні випробування з використанням менших доз, рідших доз, гідроалкогольного гелю для місцевого застосування та низьких доз тамоксифену у поєднанні з фенретинідом.

Показано, що аналоги андрогенів, фінастерид та дюстастерид [8] зменшують частоту раку передміхурової залози у чоловіків групи ризику. Дослідження в Італії також продемонструвало профілактичну активність поліфенолів зеленого чаю при раку простати. У цьому подвійному сліпому дослідженні II фази в Італії 30 чоловікам із високоякісною інтраепітеліальною неоплазією передміхурової залози (ПІН) отримували 600 мг катехінів зеленого чаю щодня протягом 12 місяців [9]. Лише у 1 пацієнта розвинувся рак передміхурової залози, тоді як у 9 із 30 пацієнтів із високоякісним PIN-кодом у групі плацебо рак простати (статистично значущий). Цей результат є дуже захоплюючим і потребує підтвердження в дослідженнях з більшою кількістю предметів.

УРОКИ, ВИВЧЕНІ НА ПІДГОТОВЧИХ ІНТЕРВЕНЦІЙНИХ ДОСЛІДЖЕННЯХ

У 1980-х роках β-каротин оцінювали як дуже перспективний хіміопрофілактичний засіб, що базується головним чином на епідеміологічних дослідженнях щодо зниження ризику раку, пов'язаного з вживанням овочів та фруктів [26]. Гіпотеза про те, що β-каротин може запобігти раку легенів, була перевірена у фінських курців у дослідженні α-токоферолу та β-каротину (ATBC) у 1980-х рр. [27]. Дивно, але збільшення кількості випадків раку легенів спостерігалось у групі β-каротину через в середньому 4,5 роки прийому добавок. Деякі вважають це дослідження невдалим; однак згодом у цій когорті було зроблено багато цікавих спостережень, в результаті чого було опубліковано понад 180 публікацій. Наприклад, доповнення альфа-токоферилацетатом (50 мг/добу) при вторинному аналізі кінцевих точок виявило зниження частоти раку передміхурової залози на 45% у аналізі вторинних кінцевих точок дослідження ABTC [28].