Холінергічна токсичність - StatPearls - Книжкова полиця NCBI
Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.
StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): видавництво StatPearls; Січень 2020 р-.
StatPearls [Інтернет].
Еріка Л. Лотт; Елізабет Б. Джонс .
Автори
Приналежності
Останнє оновлення: 29 червня 2020 р .
Вступ
Холінергічна токсичність обумовлена ліками, ліками та речовинами, які стимулюють, посилюють або імітують нейромедіатор ацетилхолін. Ацетилхолін є основним нейромедіатором парасимпатичної нервової системи. Ацетилхолін стимулює мускаринові та нікотинові рецептори, викликаючи скорочення м’язів та секрецію залози. Холінергічна токсичність виникає, коли в синапсі рецепторів присутня занадто велика кількість ацетилхоліну, що призводить до надмірних парасимпатичних ефектів.
Етіологія
Холінергічна токсичність може бути результатом дії інсектицидів, нервово-паралітичних речовин, ліків та грибів. Найбільш поширеною причиною холінергічної токсичності у всьому світі є вплив фосфорорганічних та карбаматних інсектицидів. Вплив цих інсектицидів може відбуватися через вдихання парів, потрапляння всередину або безпосередній контакт хімічної речовини зі шкірою або слизовою оболонкою.
Сариновий газ - це нервовий газ, який типово спостерігається під час хімічної війни. Газовий зарин виготовлявся спочатку в Німеччині в 1938 році як пестицид. Добре відомо, що він брав участь у терактах в Японії в 1994 і 1995 роках.
Холінергічні препарати можуть викликати холінергічний криз під час клінічного застосування або після передозування. Ці препарати включають препарати, що застосовуються для лікування міастенії, такі як едрофоній та неостигмін, пілокарпін, що застосовується при глаукомі, іпратропію, та препарати від Альцгеймера, такі як ривастигмін та донепезил. По суті, будь-який засіб, який створює велику кількість ацетилхоліну в синапсі, може викликати холінергічну токсичність. Ці препарати можуть викликати слабкість, але холінергічний криз дуже рідко зустрічається з препаратами, що приймаються в терапевтичних дозах.
Епідеміологія
Органофосфати використовуються у всьому світі понад 50 років як інсектициди, хоча за останні 10 - 20 років їх використання зменшилось. Щороку у світі відбувається близько 3000000 фосфорорганічних або карбаматних захворювань, приблизно 200000 смертельних наслідків в результаті впливу. [1] Було виявлено, що один мільйон цих випадків був ненавмисним, тоді як інші 2 мільйони були вторинними після спроб самогубства [2]. Американська асоціація центрів контролю за отруєнням повідомляла про 86914 випадків впливу пестицидів на людину лише у 1996 р. [3] Отруєння, спричинені професійним опроміненням, становили лише п'яту частину випадкових контактів із смертністю менше 1%. Понад 90% випадків непрофесійних випадків були навмисними із смертністю понад 10%. Інші випадки впливу становили 10%, а вбивство менше 1%.
Сарин - відомий бойовий хімічний засіб, який продовжує загрожувати у всьому світі. Нервові агенти також використовувались у метро терористичними групами та диктаторами для придушення спільнот всередині країн.
Патофізіологія
Основним механізмом холінергічної токсичності є надмірна стимуляція холінергічних рецепторів, яка може бути спричинена речовинами, що імітують, стимулюють або посилюють ацетилхолін. Комплекс симптомів, що виробляється агентом, залежить від того, який тип рецептора або комбінація рецепторів активований. Існує три типи холінергічних рецепторів: центральний, мускариновий і нікотиновий. Надлишок ацетилхоліну в мускаринових рецепторах призведе до посилення секреції, бронхоконстрикції, брадикардії, блювоти та спазмів у животі. Надлишок ацетилхоліну в нікотинових рецепторах викликає м’язові фасцикуляції або параліч внаслідок активації нервово-м’язового з’єднання. Надлишок ацетилхоліну в центральній нервовій системі може спричинити сплутаність свідомості, головний біль або сонливість. [1]
Історія та фізика
Результати фізикального обстеження залежать від того, у яких рецепторів накопичується ацетилхолін. Накопичення ацетилхоліну в мускаринових рецепторах призводить до збільшення секреції, яка може проявлятися бронхореєю, слиновиділенням, сльозотечею і потовиділенням, бронхоконстрикцією, стисканням в грудях, хрипами, брадикардією, блювотою, посиленою перистальтикою шлунково-кишкового тракту, стисканням живота, діареєю та судомами. Активація мускаринових рецепторів в оці надлишком ацетилхоліну призведе до міозу та помутніння зору. Підвищений рівень ацетилхоліну в нікотинових місцях у нервово-м’язовому з’єднанні спричинює м’язові фасцикуляції та млявий параліч через надлишок ацетилхоліну в нервово-м’язовому з’єднанні. Надлишок ацетилхоліну у пацієнтів мозку може спричинити головний біль, безсоння, запаморочення, сплутаність свідомості та сонливість. Більш важкі впливи можуть спричинити центральну депресію, що призводить до невиразності мови, судом, коми та депресії дихання. Смерть може настати через вплив на серце, дихання та мозок.
Дві корисні мнемотехніки для запам’ятовування мускаринових ефектів надлишку ацетилхоліну - це ГЛЯД або ГУМКИ