JCI Insight - Атерогенез та метаболічна дисрегуляція у щурів-рецепторів ЛПНЩ

Срінівас Д. Сітху, Марина В. Маловічко, Криста А. Ріггс, Налініе С. Вікрамасінге, Міллісент Г. Переможець, Абхінав Агарвал, Ріхаб Е. Хамед-Бераїр, Анурадха Калані, Даніель В. Ріггс, Аруні Бхатнагар та Санджай Шрівастава

Інститут молекулярної кардіології та діабету та ожиріння, Університет Луїсвілля, Луїсвілл, Кентуккі, США.

Адресна кореспонденція: Санджай Шрівастава, Медичний факультет, Відділ серцево-судинної медицини, 204 F, будинок Делії Бакстер, 580 Саут-Престон-стріт, Університет Луїсвілля, Луїсвілл, Кентуккі, 40202, США. Телефон: 502.852.5834; Електронна пошта: [email protected].

Інститут молекулярної кардіології та діабету та ожиріння, Університет Луїсвілля, Луїсвілл, Кентуккі, США.

Знайти статті Маловичка М. у: JCI | PubMed | Google Scholar |

Інститут молекулярної кардіології та діабету та ожиріння, Університет Луїсвілля, Луїсвілл, Кентуккі, США.

Знайдіть статті Вікрамасінге, Н. у: JCI | PubMed | Google Scholar

Інститут молекулярної кардіології та діабету та ожиріння, Університет Луїсвілля, Луїсвілл, Кентуккі, США.

Знайдіть статті Агарваля, А. у: JCI | PubMed | Google Scholar

Інститут молекулярної кардіології та діабету та ожиріння, Університет Луїсвілля, Луїсвілл, Кентуккі, США.

Знайдіть статті Хамед-Берера, Р. у: JCI | PubMed | Google Scholar

Інститут молекулярної кардіології та діабету та ожиріння, Університет Луїсвілля, Луїсвілл, Кентуккі, США.

Знайдіть статті Бхатнагара, А. у: JCI | PubMed | Google Scholar

Інститут молекулярної кардіології та діабету та ожиріння, Університет Луїсвілля, Луїсвілл, Кентуккі, США.

Знайдіть статті Шрівастави, С. у: JCI | PubMed | Google Scholar

Опубліковано 4 травня 2017 р. - Докладніше

Хоча дослідження з використанням генетично змінених мишей дали важливі механістичні уявлення про атерогенез, ці моделі мають суттєві обмеження. Атеросклеротичні ураження у мишей розвиваються лише при важкій гіперхолестеринемії, і швидкість, місце розташування та характер цих уражень суттєво відрізняються від атеросклеротичних бляшок людини (2). Більше того, ексклюзивне використання мишачих моделей ускладнює виключення залежних від моделі та видів ефектів або виявлення додаткових ознак атеросклерозу, які можуть бути важливими для людини, але не виявляються у мишей. Отже, необхідні нові тваринні моделі для вивчення процесу атерогенезу та оцінки ролі гіперхолестеринемії та інших факторів, що сприяють формуванню атеросклеротичних уражень. У цьому рукописі ми описуємо нову модель щурів, розроблену шляхом видалення Ldlr. Ця модель може бути корисною для вивчення не тільки атерогенезу, але й ожиріння та резистентності до інсуліну.

Дисліпідемія в Ldlr-Щури KO. Щурів підтримували в нормальному чау (NC) протягом 64 тижнів, а кров і печінку збирали після 6-годинного голодування. (A) Представницька вестерн-пляма ( = 3–4/група) печінкових гомогенатів Ldlr-Щури KO і WT, зондовані рецептором проти LDL; касета, що зв’язує анти-АТФ, підсімейство A, член 1 (ABCA1); і касета, що зв’язує анти-АТФ, антитіла підродини G1 (ABCG1). () Кількісний аналіз ПЛР на експресію мРНК ліпопротеїнових рецепторів у печінці Ldlr-Щури KO і WT ( = 5/група). (C. і D) Часовий курс рівнів холестерину та тригліцеридів у плазмі крові відповідно Ldlr-KO ( = 5–9) та WT ( = 5–9) щури. (Е) Рівні плазмопротеїн-конвертази-субтилізину кексину 9 (PCSK9) у щурів віком 62 тижні ( = 6–8/група). Неспарений двостулковий студент т тест використовувався для аналізу даних на панелях і Е, і 2-смуговий ANOVA був використаний для аналізу даних на панелях C. і D. Значення є середніми ± SEM. * 6), за винятком того, що - на відміну від Ldlr-KO миші, які демонструють нормальний рівень тригліцеридів - Ldlr-Щури KO мали в 1,8 рази вищий рівень тригліцеридів у плазмі крові, ніж щури WT.