JCI - Відкус гіпертрофічної кардіоміопатії соєвою дієтою та захворюваннями

Кеті Дж. Хетчер та Крейг Т. Бассон

Лабораторія молекулярної кардіології, Відділ кардіології Грінберга, Медичний факультет, Медичний коледж Уілла Корнельського університету, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США.

Адреса кореспонденції: Крейг Т. Бассон, дослідження серцево-судинної системи, Відділ кардіології Грінберга, Медичний факультет, Медичний коледж Уейла університету Корнелла, 525 East 68th Street, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 10021, США. Телефон: (212) 746-2201; Факс: (212) 746-2222; Електронна пошта: [email protected].

Знайдіть статті Хетчер, К. у: JCI | PubMed | Google Scholar

Адреса кореспонденції: Крейг Т. Бассон, дослідник серцево-судинної системи, Відділ кардіології Грінберга, Медичний факультет, Медичний коледж Вейла університету Корнелла, 525 East 68th Street, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 10021, США. Телефон: (212) 746-2201; Факс: (212) 746-2222; Електронна пошта: [email protected].

Опубліковано 4 січня 2006 р. - Докладніше

Пов’язана стаття:

Соєва дієта погіршує серцеві захворювання у мишей

Анотація

Ми повідомляємо, що модифікація дієти з дієти на основі сої до дієти на основі казеїну радикально покращує показники захворювання та серцеву функцію в трансгенній моделі миші гіпертрофічної кардіоміопатії. На соєвій дієті чоловіки з мутацією гена важкого ланцюга α-міозину прогресують до розширення та серцевої недостатності. Однак чоловіки, які харчуються казеїновою дієтою, більше не погіршуються до важкої, розширеної кардіоміопатії. Що примітно, їх розмір ЛШ та скорочувальна функція збережені. Крім того, ця дієта запобігає ряду патологічних показників у чоловіків, включаючи фіброз, індукцію важкого ланцюга β-міозину, інактивацію глікогенсинтазикінази 3β (GSK3β) та активацію каспази-3.

Автори

Брайан Л. Стаффер, Джон П. Конхілас, Елізабет Д. Лучак, Леслі А. Лейнванд

Деякі форми гіпертрофічної кардіоміопатії (ГКМ) спричинені мутаціями серцевих саркомерних генів, але, як вважають, фактори зовнішнього середовища впливають на гіпертрофічну реакцію. Дуже мінливим, але потенційно важливим фактором навколишнього середовища є дієта. Оскільки припущення про багаті соєю дієти забезпечують захист від серцево-судинних захворювань, Штауффер та співавт. досліджували вплив соєвої дієти на серцевий ріст і функцію на трансгенній моделі мишей HCM. Вони повідомляють, що миші, які харчувалися соєвою дієтою, виявляли значно гірший HCM, ніж миші, які харчувались безсоєвою дієтою (молочним білком). Це дослідження пропонує перші докази модифікатора навколишнього середовища - дієти - щодо гіпертрофічного фенотипу та впливає на спосіб оцінки фенотипів хвороб у генетично змінених мишачих моделях захворювання.

Генетично змінені моделі мишей зазвичай використовуються для вивчення захворювань людини. Однак мало уваги приділяється потенційному впливу дієти на фенотип захворювання. У цьому випуску JCI, Stauffer, Leinwand та його колеги повідомляють про значний несприятливий вплив дієти на основі сої на тяжкість серцевого фенотипу у мишей (1). Самців мишей, що експресують мутантну ізоформу важкого ланцюга α-міозину, яка пов'язана з гіпертрофічною кардіоміопатією (HCM) у людей, годували соєвою дієтою. У цих мишей було значно гірше захворювання серця у порівнянні з тваринами, яких годували дієтою на основі молочного білка (казеїн) (рис. 1). Це дослідження має значення як для дієтичної реакції на серцеві захворювання, так і для оцінки фенотипів захворювання на мишачих моделях.

Мишей HCM годували соєвою дієтою з добавками фітоестрогену проти казеїнової дієти без сої. Суттєві зміни в серцевому зростанні спостерігались у мишей-самців HCM, які отримували соєву дієту з доповненням фітоестрогеном (ліворуч), порівняно з мишами, які харчувались дієтою без казеїну (праворуч) (1). Фотографія надана Леслі А. Лейнвандом, Університет Колорадо.

HCM - це поширене генетичне серцево-судинне захворювання, що зустрічається у 1 з 500 осіб (2). Ця мендолева аутосомно-домінантна хвороба характеризується гіпертрофованою ЛШ за відсутності іншого серцевого або системного захворювання, здатного викликати таку величину гіпертрофії. Гіпертрофія ЛШ може бути симетричною або асиметричною. Симетрична форма характеризується м’яким, концентричним потовщенням ЛШ зі зменшеною порожниною шлуночків (3). Однак гіпертрофія частіше асиметрична з непропорційним потовщенням міжшлуночкової перегородки (3).

Поряд із гіперконтиктильною ЛШ, особливості ГКМ можуть включати динамічну субаортальну обструкцію та систолічний передній рух стулок мітрального клапана, які можуть поєднуватись, створюючи обструктивну фізіологію та систолічний шум. Інтенсивність шуму змінюється залежно від фізичного огляду та/або прийому ліків, що змінюють шлуночкове навантаження. Незалежно від наявності або відсутності субаортальної обструкції, у осіб може спостерігатися задишка та дискомфорт у грудях, що виникають внаслідок діастолічної дисфункції та/або субендокардіальної ішемії в гіпертрофованому шлуночку. Серцебиття може призвести до небезпечної для життя передсердної та шлуночкової тахіаритмії, частота якої часто не пов’язана з тяжкістю гіпертрофії шлуночків. У хворих на HCM 5–10% перейде із компенсованого в декомпенсований стан, в якому гіпертрофований ЛШ починає розширюватися, стінки шлуночків тонеють і настає незворотна серцева недостатність через систолічну дисфункцію. Така розширена фаза являє собою пізню стадію захворювання з поганим прогнозом.

Кардинальні гістологічні особливості HCM включають гіпертрофію міоцитів, розлад міоцитів та інтерстиціальний фіброз (4). Безлад може бути вогнищевим або широко розповсюдженим по всій стінці ЛШ і, як правило, бути більш масштабним у пацієнтів молодшого віку, які піддаються хворобі (2). Ще однією гістопатологічною особливістю HCM є хвороба дрібних судин або артеріальна дисплазія, що характеризується звуженням внутрішньомуральних коронарних артерій, вторинних до потовщення стінок, внаслідок посиленого відкладення колагену в інтимі та медіалах. Ці мікросудинні зміни, ймовірно, сприяють порушенню коронарного судинорозширювального резерву та ішемії міокарда. Наступна загибель міоцитів призводить до рубцювання міокарда та фіброзу, що може ускладнити перехід від компенсованої фази HCM до декомпенсованої, розширеної фази.