Кабозантиніб для початкового лікування раку нирок - Національний інститут раку
27 лютого 2018 р., Співробітниками NCI
Ангіогенез, утворення та ріст кровоносних судин (d), відбувається після того, як пухлина досягає розміру, коли їй потрібно більше поживних речовин та кисню, щоб підтримувати її в житті та зростати.
Для пацієнтів з найпоширенішим типом раку нирок зараз затверджено нове застосування цілеспрямованої терапії кабозантинібом (Cabometyx®). У грудні 2017 року Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) схвалило використання препарату як первинного лікування першої лінії для пацієнтів із розвиненою карциномою нирок (RCC).
Кабозантініб був спочатку схвалений у 2016 році для пацієнтів з метастатичним РКС, пухлини яких не реагували на перше лікування або рецидив після попереднього лікування. (У 2012 році інша рецептура препарату була затверджена під торговою назвою Cometriq® для лікування пацієнтів з медулярною карциномою щитовидної залози.)
Більше 60 000 людей у США щороку розробляють РКС. Загальна захворюваність на рак нирок зростає в США, тоді як рівень смертності останнім часом знизився. Тим не менше, приблизно 15 000 людей у Сполучених Штатах очікують смерті від цієї хвороби у 2018 році.
"На жаль, це дуже летальний рак", - сказав В. Марстон Лінехан, доктор медичних наук, керівник відділення урологічної онкології в Центрі досліджень раку NCI.
Проте протягом останніх 13 років FDA затвердила численні препарати, як цільову терапію, так і імунотерапію, для лікування пацієнтів з різними стадіями РСС, зазначив д-р Лінехан.
"Зараз пацієнти мають ряд варіантів лікування цієї агресивної хвороби", - сказав він.
Смертельне мовчання
Найпоширеніший підтип RCC, який називається RCC з прозорими клітинами, становить 75% випадків. Дев'яносто відсотків чітких клітинних РКК спричинені мутацією або приглушенням гена під назвою VHL, пояснив д-р Лінехан.
Двадцять п’ять років тому доктор Лінехан та його колеги з NCI виявили ген VHL та продемонстрували його критичну роль у раку нирок. VHL є геном-супресором пухлини, і його приглушення викликає ефект доміно, що призводить до підвищеної експресії генів і білків, що сприяють виживанню та росту пухлинних клітин.
"До того, як ми дізналися про генетичну основу цього раку, не було ефективних методів лікування пацієнтів з метастатичними захворюваннями", - сказав він. Ще в 2005 році, "крім Інтерлейкіну 2, існувало дуже мало цілеспрямованих системних методів лікування метастатичного РКС, і ті, що мали, були в основному неефективними".
Але впродовж останнього десятиліття спостерігається обнадійливе збільшення кількості препаратів, спрямованих на основні генетичні механізми раку нирок, продовжує він.
"Зараз у нас є безліч препаратів, включаючи кабозантиніб, спрямованих на шлях VHL, які затверджені FDA для пацієнтів із запущеним раком нирок", - сказала доктор Лінехан.
Кабозантиніб затримує ріст раку
Нове схвалення кабозантінібу базувалося на даних спонсорованого NCI рандомізованого дослідження фази 2, в якому 157 пацієнтам з метастатичним раком нирок було випадковим чином призначено отримувати або кабозантиніб, або сунітиніб (Sutent®), препарат, який зазвичай використовується як препарат першої лінії для лікування вдосконалений РКС. Обидва препарати - це таблетки, що приймаються всередину.
Випробування під назвою CABOSUN порівнювало здатність кожного препарату запобігати погіршенню РСС, результат називався виживанням без прогресування захворювання. У пацієнтів, які отримували кабозантиніб, середня виживаність без прогресування становила 8,6 місяців порівняно з 5,3 місяцями для пацієнтів, які приймали сунітиніб.
Пацієнти, які приймали кабозантиніб, також частіше реагували на лікування, причому 33% мали часткову або повну відповідь порівняно з 12% у тих, хто приймав сунітиніб. Ті, хто приймав кабозантиніб, також частіше, ніж ті, хто приймав сунітиніб, мали стабільну хворобу як найкращу відповідь: 46% проти 42%.