Кетогенна дієта та дієта натщесерце як підходи до харчування при розсіяному склерозі (NAMS)

Анотація

Передумови

Розсіяний склероз (РС) є найпоширенішим запальним захворюванням центральної нервової системи серед молодих людей, яке може призвести до прогресуючої інвалідності. Оскільки фармакологічне лікування може мати значні побічні ефекти, існує потреба у додаткових варіантах лікування, таких як конкретні дієтичні підходи. Кетонові тіла, що виробляються під час дієт натще (FD) та кетогенних дієт (KD), є альтернативним і, мабуть, більш ефективним джерелом енергії для мозку. Дослідження на мишах з експериментальним аутоімунним енцефаломієлітом показали сприятливий вплив KD і FD на прогресування захворювання, інвалідність, когнітивні та запальні маркери. Однак клінічних даних про ці дієти недостатньо. У протоколі клінічного дослідження, представленому тут, ми досліджуємо, чи переважають КД та ФД у порівнянні зі стандартною дієтою (СД) з точки зору терапевтичних ефектів та прогресування захворювання.

Методи

Це дослідження є одноцентровим, рандомізованим, контрольованим, паралельно-груповим дослідженням. Сто одинадцять пацієнтів з рецидивуючими РМ із поточною активністю захворювання та стабільною імуномодулюючою терапією або відсутністю модифікуючої терапії будуть рандомізовані на одне з трьох 18-місячних дієтичних втручань: КД з обмеженим споживанням вуглеводів 20–40 г/день; FD із 7-денним голодуванням кожні 6 місяців та 14-годинним перервним голодуванням між ними; і модифікований жиром SD за рекомендацією Німецького товариства з харчування. Первинним показником результату є кількість нових уражень МРТ, зважених за Т2, через 18 місяців. Вторинними кінцевими точками є безпека, зміни частоти рецидивів, прогресування інвалідності, втома, депресія, пізнання, якість життя, зміни мікробіому кишечника, а також маркери запалення, окислювальний стрес та аутофагія. Також буде оцінено безпеку та доцільність.

Обговорення

Доклінічні дані свідчать про те, що KD та FD можуть модулювати імунітет, зменшити тяжкість захворювання та сприяти ремієлінізації на мишачій моделі РС. Однак клінічних доказів бракує. Це дослідження є першим клінічним дослідженням, що вивчає вплив КД та ФД на прогресування захворювання МС.

Судова реєстрація

ClinicalTrials.gov, NCT03508414. Ретроспективно зареєстровано 25 квітня 2018 року.

Вступ

Розсіяний склероз (РС) є найпоширенішим хронічним запальним аутоімунним захворюванням центральної нервової системи. Це призводить до нейродегенерації та є основною причиною прогресуючої інвалідності та дострокового виходу на пенсію у молодих дорослих [1,2,3]. За підрахунками, постраждали понад 2 мільйони людей у всьому світі [4]. Рецидивуючо-ремітуюча МС (RRMS) є найпоширенішою формою МС і характеризується рецидивами та періодами ремісії, а також системним запаленням центральної нервової системи та прогресуючою нейродегенерацією з ранніх стадій захворювання [5, 6].

В даний час ліків від РС не існує, проте доступно кілька імуномодулюючих методів лікування, які можуть уповільнити прогресування захворювання [7]. Однак усі вони можуть мати значні побічні ефекти, і пацієнти реагують по-різному через складний характер захворювання. Отже, існує потреба в додаткових терапіях, таких як специфічні дієти, які можуть зменшити симптоми РС, поліпшити якість життя пацієнта і навіть затримати прогресування захворювання. Недавній огляд повідомив, що до 70% хворих на РС вже використовують альтернативну та додаткову медицину [8].

Широко визнано, що поєднання генетичної сприйнятливості та факторів навколишнього середовища викликає РС [9]. Те, що харчування може бути серед цих факторів, підтверджується тим, що РС частіше зустрічається у західних країнах, ніж у менш розвинених країнах [10]. Так звана західна дієта містить багато енергії, насичених жирів та цукру. Слід зазначити, що їжа з високим вмістом жиру та рафінованих вуглеводів спричиняє більш виражену секрецію інсуліну після їжі та посилює запалення порівняно з їжею з високим вмістом клітковини та фруктів у здорових худих суб’єктів [11]. Відповідно до цього, 12-тижнева кетогенна дієта (КД) знизила резистентність до інсуліну та кілька маркерів запалення сироватки у чоловіків та жінок із надмірною вагою [12].

Це важливі висновки, оскільки інсулінорезистентність, як видається, частіше зустрічається у пацієнтів із РС, ніж у здорових людей контролю, і пов’язана з вищими шкалами розширеної шкали інвалідності (EDSS) [13, 14]. Крім того, підвищений сироватковий рівень прозапального цитокіну IL-17 у хворих на РС [14] може сприяти порушенню метаболізму глюкози та інсуліну при РС [15].