KK Mouse - огляд тем ScienceDirect
Миші KK - гіперлептинемічні, слабо ожиріні миші, у яких порушується толерантність до глюкози, що характеризується важкою інсулінорезистентністю та гіперінсулінемією (Clee and Attie, 2007).
Пов’язані терміни:
- Адипонектин
- Метаболіт
- Екзон
- Жирова тканина
- Мутант миші
- Резистентність до інсуліну
- Чутливість до інсуліну
- Скелетні м’язи
- Біла жирова тканина
- Гризун
Завантажити у форматі PDF
Про цю сторінку
Цукровий діабет 2 типу
KK Миша
Спочатку мишей KK виводили для збільшення розміру, але вони не настільки ожиріли, як більшість інших мишей із ожирінням (зазвичай миша KK до різних фонових штамів викликала змінну резистентність до інсуліну, гіперінсулінемію та гіперглікемію. Найбільш вивченим штамом є KKA y, продукований у Японія. 667 Ця миша помітно підвищила рівень інсуліну (> 1000 мкМ/мл) при харчуванні з високим вмістом жиру. 668 669 По мірі старіння миші рівні глюкози падають до норми. Мутація, відповідальна за фенотип КК, невідома.
Тваринні моделі цукрового діабету 1 та 2 типу
3.1.2 Полігенні моделі ожиріння
Існує кілька різних моделей гризунів з порушенням толерантності до глюкози та діабетом, які індукуються полігенним фенотипом ожиріння. Можна стверджувати, що це більш точно відображає ожиріння у людей, які є моногенними штамами. Такі моделі використовувались для ідентифікації генів, що беруть участь у розвитку діабету, спричиненого ожирінням у людей (Joost and Schurmann, 2014).
3.1.2.1 Миші KK та KK-Ay
Миші KK є гіперлептинемічними мишами з легким ожирінням, у яких порушується толерантність до глюкози, що характеризується серйозною резистентністю до інсуліну та гіперінсулінемією (Clee and Attie, 2007). Існують ознаки компенсації бета-клітин із підвищеним вмістом інсуліну в підшлунковій залозі та гіпертрофією острівців (Nakamura and Yamada, 1967). Введення гена Ay призвело до виникнення субстрату KK-Ay, який є більш вираженим гіперінсулінемічним та явно діабетичним (Suto et al., 1998).
3.1.2.2 Щури Otsuka Long-Evans Tokusima (OLETF)
Цей штам походить від спонтанно діабетичного щура, виявленого в колонії щурів Лонг-Еванса (Kawano et al., 1994). Вибіркове розведення призводить до штаму OLETF, який характеризується легким ожирінням, гіперінсулінемією та пізньою гіперглікемією, яка виникає після досягнення 18-тижневого віку (Moran, 2008). Чоловіки схильні до розвитку діабету, який виникає після прогресуючої дегенерації острівців. Спочатку існує період гіперплазії острівців до віку 40 тижнів, після чого острівці стають фіброзними, виявляється апоптоз і зменшується маса бета-клітин (Hong et al., 2002).
3.1.2.3 Новозеландські огрядні миші
Миші з ожирінням у Новій Зеландії (NZO) страждають ожирінням через гіперфагію (Leiter and Reifsnyder, 2004). Причиною цього є, швидше за все, дефект транспорту лептину через гематоенцефалічний бар'єр, оскільки ці миші гіперлептинемічні та стійкі до пептичного введення лептину, але реагують на лептин, що вводиться централізовано (Halaas et al., 1997). Вони є гіперінсулінемічними в результаті резистентності до інсуліну та збільшують вироблення печінкової глюкози (Andrikopoulos et al., 1993; Veroni et al., 1991). Порушення толерантності до глюкози погіршується з віком, і приблизно у половини чоловіків розвивається явний діабет (Haskell et al., 2002). У мишей-самців з явним діабетом очевидна знижена маса бета-клітин (Lange et al., 2006). Штам NZO був використаний у вуглеводної дієтичній моделі, при якій спочатку вуглеводи обмежуються від відлучення, а потім згодовують з 18 тижнів, що призводить до швидкої втрати бета-клітин та індукції гіперглікемії протягом 16 днів (Kluth et al., 2011 ).
3.1.2.4 Миші TallyHo/Jng
Цей штам мишей був отриманий в результаті селективного розмноження гіперглікемічних мишей, виявлених у безпородній колонії мишей Theiler original (Kim et al., 2001). Ці миші з ожирінням мають особливості, які часто спостерігаються у пацієнтів із ожирінням, включаючи підвищений вміст тригліцеридів у плазмі крові, холестерину та вільних жирних кислот (Kim and Saxton, 2012). У самців мишей гіперглікемія розвивається приблизно в 10–14 тижнів, тоді як самки не стають явно діабетичними (Kim and Saxton, 2012). Гіперінсулінемія очевидна з гіпертрофованими та дегранульованими бета-клітинами (Leiter et al., 2013).