Клінічні та біохімічні дані у 7 пацієнтів із Х-зчепленою адренолейкодистрофією, які отримували лікування

Клінічні та біохімічні дані у 7 пацієнтів з Х-зчепленою адренолейкодистрофією, які отримували олію Лоренцо

Кармен Р. Варгас 1, Алетея Г. Барщак 1, Даніела М. Коельо 1, Вівіан Фурланетто 1, Кароліна Ф.М. де Соуза 1, Сімоне М. Карам 1, Лаура Джардім 1, Моасір Вайнер 1,2 і Роберто Джульяні 1,2
1 Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Rua Ramiro Barcelos, 2350, 90035-003 Porto Alegre, RS, Brasil. Надіслати кореспонденцію C.R.V.
2 Departamento de Bioquímica, UFRGS, Порто Алегре, РС, Бразилія.

Адренолейкодистрофія (X-ALD), найпоширеніша пероксисомна хвороба, є Х-зчепленим метаболічним розладом з розрахунковою частотою 1: 25 000 чоловіків (Wanders та ін., 1993, 1995; Руїс та ін., 1996; Гель та ін., 1997; Мозер, 1997). Пероксисоми каталізують основні метаболічні реакції (Блукає та ін., 1993, 1995). Пероксисомні захворювання можна класифікувати на три групи за ступенем втрати пероксисомної функції: генералізовані, множинні або прості (Wanders та ін., 1993, 1995; Гель та ін., 1997). X-ALD входить до останньої групи, оскільки в цьому випадку пероксисоми не здатні здійснювати b-окислення (Блукає та ін., 1995; Гель та ін., 1997), що призводить до порушення вкорочення ланцюгів жирних кислот та їх похідних (Wanders та ін., 1993, 1995).

X-ALD характеризується біохімічно накопиченням дуже довголанцюгових жирних кислот (VLCFA) у тканинах та біологічних рідинах (Moser та ін., 1994; Скривер та ін., 1995; Мозер, 1997; Ямада та ін., 1999). Основними накопиченими насиченими жирними кислотами є гексакосанова кислота (C26: 0) та тетракозанова кислота (C24: 0) (Moser та ін., 1991; Коренке та ін., 1995). Підвищена концентрація цих метаболітів викликає прогресуючу демієлінізацію білої речовини в центральній нервовій системі та недостатність надниркових залоз (Wanders та ін., 1992; Руїс, 1996; Мозер, 1997).

Дефект лігноцероїльного коферменту А-лігази (Moser та ін., 1994; Moser, 1995) викликає накопичення VLCFA, які не окислюються в пероксисомах (Moser та ін., 1994; Скривер та ін., 1995; Мозер, 1995, 1997). Картографування та виділення гена X-ALD показали, що ген кодує білок пероксисомної мембрани, білок ALD (ALDP), який належить до сімейства білка-носія, пов'язаного з АТФ (Moser та ін., 1994; Мозер, 1995, 1997; Ямада та ін., 1999). Ці спостереження показали, що цей білок так чи інакше бере участь у процесі окислення VLCFA (Moser та ін., 1994; Мозер, 1997).

X-ALD є клінічно неоднорідним, включаючи різні фенотипи (тобто дитячу церебральну форму (ALD), ювенільну церебральну форму, церебральну форму дорослого, адреномієлоневропатію (AMN), ізольовану хворобу Аддісона та безсимптомних пацієнтів) (Moser та ін., 1991; Скривер та ін., 1995; Мозер, 1995, 1997; Гель та ін., 1997), повідомляли в одній родині (Moser та ін., 1991, 1994; Скривер та ін., 1995; Коренке та ін., 1995; Гель та ін., 1997; Мозер, 1997). Найбільш поширеними клінічними формами є АЛД та АМН. ALD проявляється клінічно до 10 років і включає швидке прогресування неврологічних симптомів, що призводить до вегетативного стану пацієнта, часто протягом 3 років (Мозер та ін., 1991, 1994; Скривер та ін., 1995; Коренке та ін., 1995; Мозер, 1997). АМН з’являється у віці від 20 до 40 років і характеризується прогресуючим парапарезом, що включає розлади спинного мозку (Мозер та ін., 1991; Коренке та ін., 1995; Гель та ін., 1997; Мозер, 1997). Приблизно 50% хворих на АМН виявляють мозкову участь (Мозер та ін., 1991; Гель та ін., 1997; Мозер, 1997).

Перше лікування X-ALD полягало в обмеженому прийомі VLCFA. Однак ця дієта не принесла успіху, оскільки VLCFA також виробляються ендогенно (Scriver та ін., 1995; Мозер, 1995, 1997). Була запропонована дієта, що поєднує обмеження VLCFA та прийом мононенасиченої олеїнової кислоти (гліцеролтріолеат, GTO), і було встановлено, що вона знижує рівень C26: 0 у плазмі крові на 50% протягом 4 місяців у пацієнтів з X-ALD (Scriver та ін., 1995; Мозер, 1995, 1997). Пізніше було продемонстровано, що суміш мононенасиченої ерукової кислоти (гліцерилтрієрукату, GTE) з ГТО у пропорції 4: 1, що називається олією Лоренцо, у поєднанні з дієтою, бідною VLCFA, нормалізувала рівень C26: 0 у плазмі протягом одного місяця (Scriver та ін., 1995; Мозер, 1995, 1997). Однак після кількох років дослідження ефективність лікування олією Лоренцо була поставлена під сумнів, оскільки це не перешкоджало прогресуванню вже існуючих неврологічних симптомів (Scriver та ін., 1995; Гель та ін., 1997; Restuccia та ін., 1999).

Ефективність цієї терапії для пацієнтів, які постраждали від X-ALD, заперечується. Для подальшого дослідження цієї суперечки ми оцінили клінічний та біохімічний курс 7 бразильських пацієнтів, які отримували олію Лоренцо та дієту з обмеженим вмістом VLCFA.

МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ

Пацієнти та контролі

Ми оцінили 7 пацієнтів із X-ALD, які перебувають на лікуванні за допомогою дієти, бідної VLCFA та олії Лоренцо. Середній вік пацієнтів з АЛД на момент постановки діагнозу становив 10 років, а хворих на АМН - 29 років. Всього було проведено 40 заборів крові для визначення VLCFA плазми. Також була вивчена група з 30 нормальних осіб для визначення нормальних значень. Пацієнти та контрольні групи були порівнянного віку (від 7 до 38 років). Кров відбирали у присутності гепарину, плазму відокремлювали та зберігали замороженою при -20 ° C до моменту аналізу. Дослідження проводилось відповідно до рекомендацій Комітету з етики Університетської лікарні Порто-Алегрі, і всі пацієнти дали письмову інформовану згоду на участь.

Пацієнти в дослідженні отримували дієту з обмеженим вмістом VLCFA та 1,2 мл кг -1 день -1 олія Лоренцо (Moser та ін., 1992; Гель та ін., 1997). Дози були адаптовані на основі кількості тромбоцитів та рівня VLCFA у плазмі крові. У таблиці I вказано тривалість лікування та дози олії Лоренцо, які застосовують пацієнти з X-ALD.

Рекомендується доповнення полівітамінами, мінералами та додатковим джерелом незамінних жирних кислот (Moser, 1995), лінолевої кислоти та лінолевої кислоти, що містяться в шафрановій олії та риб’ячому жирі. Загалом, обмеження прийому VLCFA можна досягти, вживаючи такі продукти: нежирні молочні продукти, нежирне м’ясо яловичини та свинини, курку без шкіри та нежирну рибу, а також фрукти та овочі. Основними продуктами, яких слід уникати, є насичені жири, такі як індустріальні жири (вершкове масло, вершки, молоко, морозиво), жири, що містяться в м’ясі та м’ясних похідних, та рослинна олія.