Ліпокортин 1 - огляд тем ScienceDirect
ANXA1 може виступати супресором пухлини на ранніх стадіях раку через можливість того, що втрата ANXA1 може зробити нормальну клітину генетично нестабільною, збільшуючи її шанс отримати підступну перевагу необмеженої проліферативної здатності [32].
Пов’язані терміни:
- Волохатоклітинний лейкоз
- Новоутворення
- Серозит
- Пептид
- Білок
- Мутація
- Анексин
- Нейтрофіл
Завантажити у форматі PDF
Про цю сторінку
Додаток А1
Анотація
Анексин А1 - це мономерний білок 37 кДа з широким, але селективним розподілом у тканинах. Це багато в деяких ключових типах клітин вродженої та адаптивної імунної системи та нейроендокринної системи. Значення цього білка для реакції на стрес полягає в тому, що його синтез та вивільнення регулюється глюкокортикоїдами (ГК). Після вивільнення з клітин-мішеней позаклітинний білок може діяти автокринно або паракринно, використовуючи рецептори клітинної поверхні сімейства формилпептидів для здійснення своїх біологічних дій. Багато гострих наслідків ГК в імунній та нейроендокринній системах можна пояснити функціонуванням цього шляху.
Прогрес у терапії ревматоїдного артриту
Флавіо А. Амарал,. Мауро М. Тейшейра, в Імунному ребалансі, 2016
2.5.2 Додаток А1
Анексин А1, індукований глюкокортикоїдами білок 37 кДа, та його активний пептид Ac2-26 мають однакові рецептори LXA4, FPR2/ALX. 62 Активація цього рецептора викликає цілий ряд прорезолютивних дій, включаючи зменшення взаємодії лейкоцитів з ендотеліальними клітинами, 63 збільшення апоптозу нейтрофілів, 64 та посилення ефероцитозу. 65,66 Крім того, використовуючи гуманізовану модель артриту, надмірна експресія Анексину А1 в моноцитарній клітинній лінії U937 зменшила їх здатність мігрувати до синовіальної тканини RA, імплантованої важким комбінованим імунодефіцитним мишам. 40 Таким чином, анексин А1 є молекулою, яка активно впливає на біологію лейкоцитів і може бути мішенню для контролю запалення в клінічних умовах.
Повідомлялося про наявність антитіл проти анексину А1 у сироватці крові хворих на РА, які отримували гідрокортизон. 67 Також синовіоцити, подібні до фібробластів RA, мали зменшені сайти зв'язування з анексином А1. 68 Ці дослідження можуть надати пояснення деяких випадків резистентності до глюкокортикоїдів у хворих на РА. Кілька доклінічних досліджень показали, що анексин А1 відіграє дуже важливу роль у контролі запалення в контексті експериментального артриту. У щурів введення антитіл проти анексину А1 скасувало сприятливий вплив дексаметазону на антиген-індукований артрит, включаючи збільшення продукції TNF та PGE2 у синовіальній тканині. 69 Ці дані були підтверджені за допомогою мишей з дефіцитом анексину А1 (AnxA1 -/-). Хоча різниці в інтенсивності артриту між мишами AnxA1 -/- та мишей дикого типу не було, лікування мишей AnxA1 -/- дексаметазоном було порушено. 70 Отже, як видно для LXA4 та Додатку А1, використання агоністів для FPR2/ALX може бути альтернативною терапією РА та інших хронічних запальних захворювань.
Пептид Анексин-А1 Ac2–26
Рецептори для Anx-A1 та N-ацетилу 2–26
Рідний Anx-A1 та його біоактивні N-кінцеві пептиди здійснюють позаклітинні дії на клітини, щоб імітувати деякі ефекти глюкокортикоїдів як in vivo, так і in vitro. Тому було обгрунтованим припущенням, що існує рецептор клітинної поверхні для білків.
Перші експериментальні докази такого рецептора виникли завдяки спостереженню, що на поверхні моноцитів периферичної крові людини та нейтрофілів людини, які зникли під час запальної реакції та копреципітували з Anx-, існували дискретні, насичувані місця зв'язування людського рекомбінантного Anx-A1. А1 з мембранних екстрактів. Пізніше рецептор-подібні білки були описані в ендокринних клітинах гіпофіза. 5
Ключова стаття від Walther et al. 33 привів поле в іншому напрямку, впливаючи на формульований пептид (f-Met-Leu-Phe; FMLP) рецептор (FPR) у трансдукції сигналу Anx-A1 у лейкоцитах. FPR є членом сімейства рецепторів, пов'язаних з G-білками, експресованих у мігруючих клітинах та багатьох інших тканинах. У людини відомі три види: сам FPR (нині відомий як FPR1), FPRL-1 (FPR-подібний-1, який також називають FPR2 або ALXR) і FPRL-2 (нині відомий як FPR3). Хоча FPR1, ймовірно, опосередковує прозапальну дію бактеріального три-пептиду FMLP, FPR2/ALX є більш розгалуженим зв'язуючим ліпоксином А4, протизапальним медіатором, що генерується з арахідонової кислоти, а також амілоїдом А в сироватці крові, білком гострої фази печінки. 4
Anx-A1 та пептид Ацетил 2–26 індукують перехідні процеси кальцію в нейтрофілах людини, припускаючи, що їх ефекти опосередковуються через сам FPR1. 33 Однак, на відміну від FMLP, пов'язані з Anx-A1 пептиди не стимулюють генерацію супероксиду в концентраціях, що провокують потоки кальцію та випадання L-селектину, і FMLP не конкурує з зв'язуванням Anx-A1 у клітинах, трансфікованих FPR1 людини.
Антагоністи «Boc» (Boc-Met-Leu-Phe та Boc-Phe-D-Leu-Phe-D-Leu-Phe) із сімейства рецепторів FPR інгібують індуковані Anx-A1 потоки кальцію та виділення L-селектину за допомогою ПМН а також запобігати індукованому ацетилом 2–26 інгібуванню адгезії та еміграції лейкоцитів на мишачих моделях запалення та інших місцях. 17 Однак цим антагоністам не вистачає специфіки між членами сім'ї FPR, що ускладнює визначення того, який підтип використовується. Ацетил 2–26 також зберігає протизапальну активність у нульових мишей FPR1 14, припускаючи, що хоча сімейство FPR опосередковує деякі ефекти Anx-A1, відповідальним рецептором навряд чи буде сам FPR1.