Лісдексамфетамін для поліпшення надмірної денної сонливості та контролю ваги у випадку нарколепсії
Лісдексамфетамін для поліпшення надмірної денної сонливості та контролю ваги при нарколепсії: серія випадків
Lucio H. Pimentel Filho 1
Фернандо М.С. Коельо 1 2
http://orcid.org/0000-0002-8482-3754
1 Departamento de Psicobiologia, Федеральний університет Сан-Паулу (UNIFESP), Сан-Паулу, SP, Бразилія
2 Departamento de Neurologia e Neurocirurgia, UNIFESP, Сан-Паулу, SP, Бразилія
Повідомлення про успішне використання лісдексамфетаміну в лікуванні нарколепсії.
П'ять нарколептичних пацієнтів отримували лісдексамфетамін у різних дозуваннях та протягом різних періодів для лікування надмірної денної сонливості та контролю ваги.
Усі пацієнти відчували поліпшення надмірної денної сонливості та втрату ваги без побічних ефектів.
Лісдексамфетамін представляється перспективним для лікування двох найпоширеніших симптомів нарколепсії: надмірна денна сонливість та збільшення ваги.
Ключові слова: Сон; надмірна сонливість удень; збільшення ваги; ожиріння; нарколепсія; лісдексамфетамін
Нарколепсія - рідкісна гіпоталамічна хвороба та розлад сну, що характеризується надмірною денною сонливістю (ЕДС) та неконтрольованими епізодами засинання незалежно від обставин. 1 Інші симптоми включають аномалії на стадії швидкого руху очей (REM), такі як катаплектичні напади, параліч сну та гіпнагогічні та гіпнопомпічні галюцинації. 1, 2 Початок захворювання характеризується бімодальним розподілом, який зазвичай починається приблизно в підлітковому або ранньому віці дорослого життя, але з можливістю виникнення в будь-якому віці. 3 - 5 Відповідно до Міжнародної класифікації порушень сну, 3-е видання (ICSD-3), нарколепсія 1 типу (NT1) характеризується надмірною денною сонливістю, синдромом дефіциту гіпокретину та ознаками швидкої дисоціації сну (наприклад, катаплексія, гіпнагогічний і гіпнопомпічні галюцинації, параліч сну). Нарколепсія 2 типу (NT2) характеризується надмірною денною сонливістю та аномальними проявами швидкого сну при полісомнографії/тесті багаторазової затримки сну (MSLT); катаплексия повинна бути відсутня, а концентрація гіпокретину-1 у лікворі повинна бути більше 110 пг/мл. 6
Патофізіологія селективної втрати гіпокретинергічних нейронів невизначена, але, схоже, суттєво залучені запальні/аутоімунні процеси. ЕДС представляє найпоширеніший та інвалідизуючий симптом з епізодами непереборних, як правило, коротких та відновлювальних нападів сну. 7, 8
Нарколепсія має значний вплив на повсякденну діяльність. 9 Ці пацієнти відчувають багато обмежень та труднощів, особливо у денних видах діяльності, таких як школа, робота, міжособистісні стосунки та соціальна діяльність. 10 Це знижує якість життя та пов'язане з вищим ризиком нещасних випадків у ситуаціях, що вимагають уваги, таких як водіння автомобіля чи ручна праця. 11
Основною метою лікування нарколепсії має бути полегшення денної сонливості та відновлення функцій пацієнта якомога ближче до норми в школі, на роботі, вдома та соціально. 12
Перша лінія терапії ЕРС при нарколепсії складається з психостимуляторів та оксибату натрію. 13 У деяких випадках ЕРС може зберігатися, незважаючи на лікування, особливо коли виникають побічні ефекти та утруднене оптимальне титрування дози. Крім того, такі критичні проблеми, як збільшення ваги, що призводить до ожиріння, зачіпають близько 30% пацієнтів з нарколепсією. 14
Мало ліків було схвалено для лікування ЕЦП; до них належать метилфенідат, амфетаміни, модафініл та оксибат натрію. 15 Інші не були схвалені для цього показання, але їм призначають поза маркою, наприклад, лісдексамфетамін. Хоча цей стимулятор центральної нервової системи не був схвалений контролюючими органами з питань нарколепсії, він застосовувався для лікування симптомів нарколепсії з хорошою переносимістю. 16 Лісдексамфетамін димезилат є проліком декстроамфетаміну, який дозволяє приймати один раз на день перорально. Це не рекомендується для схуднення як монотерапія, але використовується для цієї мети. 17
Оскільки оксибат натрію ще не затверджений Бразильським агентством з нагляду за охороною здоров’я (ANVISA), фармакотерапевтичні можливості лікування нарколепсії в країні обмежені. Ми повідомляємо про серію з п’яти пацієнтів з нарколепсією, які почали приймати лісдексамфетамін після відмови модафінілу та метилфенідату, та описуємо потенціал цього засобу для лікування ЕДС та ожиріння, пов’язаного з нарколепсією.
У цьому звіті описано п’ять пацієнтів, які проходили лікування в амбулаторній клініці надмірної денної сонливості в Університеті Сан-Паулу. Усі пацієнти (чотири жінки та один чоловік у віці 22-51 року) відповідали діагностичним критеріям ICSD-3 щодо нарколепсії, включаючи середню затримку сну ≤ 8 хвилин та наявність двох або більше епізодів періодів REM на початку сну (SOREMP). 18 Два випадки були класифіковані як NT1, а три - як NT2; Рівні гіпокретину-1 у лікворі вимірювали у чотирьох з п’яти пацієнтів (табл. 1). Усі пацієнти приймали стимулюючі препарати (метилфенідат або модафініл) для лікування ЕЦП щонайменше 3 місяці та отримували стабільні дози. Рішення про початок прийому лісдексамфетаміну було спричинене тугоплавкою ЕЦП у всіх випадках. Дозування було індивідуальним, але, як правило, не перевищувало 50 мг.
Таблиця 1 Клінічні характеристики зразка до та після втручання з лісдексамфетаміном
| №1 | 28 | М | 2 | 350 | 2 | 7 ′ | 50 | 2 | 28.4 | 27.7 | 19 | 10 |
| №2 | 22 | F | 2 | 305 | 4 | 1′48 ″ | 50 | 3 | 28.8 | 26.8 | 19 | 8 |
| №3 | 27 | F | 2 | Н.М. | 2 | 8 ′ | 50 | 5 | 28 | 24 | 15 | 11 |
| No4 | 51 | F | 1 | 58 | 3 | 1′5 ″ | 30 | 2 | 26.6 | 28.2 | 23 | 20 |
| №5 | 44 | F | 1 | 40 | 4 | 5 ′ | 50 | 20 | 36.2 | 30.4 | 15 | 5 |