MEHMO (розумова відсталість, епілептичні напади, гіпогеніталізм, мікроцефалія, ожиріння) новий

Анотація

MEHMO (розумова відсталість, епілептичні напади, гіпогеніталізм, мікроцефалія та ожиріння) - це Х-пов'язане розлад, що характеризується розумовою відсталістю, епілептичними нападами, гіпогеніталізмом, мікроцефалією та ожирінням. Нещодавно він був присвоєний локусу Xp21.1-p22.13. Ми описуємо дитину з МЕГМО та лактоацидозом, біопсія м’язів якої виявила помітно знижену активність комплексів 1,3 та 4 мітохондріального електронного транспортного ланцюга. Гістологічне фарбування показало проліферацію мітохондрій та зберігання ліпідів. Електронна мікроскопія виявила аномальні та збільшені мітохондрії з концентричними кристами та електронно-щільними тілами. Це перша ідентифікація MEHMO як мітохондріального розладу та одного з дуже небагатьох Х-зчеплених мітохондріальних синдромів.

Вступ

MEHMO (розумова відсталість, епілептичні напади, гіпогеніталізм, мікроцефалія, ожиріння) вперше був описаний як новий синдром Делозьє-Бланше та ін. 1, але його назвав Штайнмюллер та ін. 2 Характеризується глибокою розумовою відсталістю, мікроцефалією, гіпогонадизмом, епілепсією та ожирінням. Аналіз гаплотипів та зв'язків у великій родині трьох поколінь нещодавно присвоїв локус захворювання Xp21.1-Xp22.13 в регіоні, оточеному CYBB та DXS365. 2,3 Багатосистемна участь у цьому синдромі є типовою для мітохондріальних захворювань, дефект виробництва енергії може пошкодити всі органи. Хоча гіпогонадизм і ожиріння зазвичай не описуються при мітохондріальних захворюваннях, мікроцефалія, епілептичні напади, розумова відсталість дуже характерні.

Ми досліджували участь мітохондрій у дитини з МЕХМО та молочнокислою ацидемією. Морфологія мітохондрій (як за допомогою світлової, так і електронної мікроскопії) та біохімічна функція (активність дихальних ферментів) підтвердили, що MEHMO є мітохондріальним розладом.

Матеріал і методи

Звіт про справу

Пацієнтка була результатом нормальної 40-тижневої вагітності та доставки здоровим ефіопським євреям, які не є спорідненими. Його вага становила 2,710 кг, а окружність голови - 31,5 см.

Вперше мікроцефалія була відзначена у віці 2 місяців, коли його госпіталізували з приводу запалення легенів. КТ голови була нормальною. У віці 11 місяців його госпіталізували через дитячі спазми. ЕЕГ виявила схему придушення спалаху. Лікувався вігабатріном та АКТГ. При метаболічному дослідженні виявлено підвищений вміст лактату в крові та 3-метилглутаконової кислоти в сечі. Його направили на біопсію м’язів та введення гастростомичної трубки у віці 12 місяців. Обстеження було важливим для немовляти з ожирінням з надзвичайною мікроцефалією (окружність голови 40 см), амфороподібною фацією, похилим чолом, довгими віями, великими губами, без зубів та мікропеніса (рис. 1).

відсталість

Пацієнт у віці одного року. Зверніть увагу на гіпогеніталію, ожиріння та мікроцефалію.

Неврологічне обстеження виявило гіпотонічну дитину, яка не виправляла ситуацію та не стежила за нею, незважаючи на звичайний огляд очей. Не було ніяких рухів обличчя та постійних слин. У нього не було ні управління головою, ні спонтанних рухів. Жодних рефлексів виявлено не було. На біль він реагував лише рухом пальців.

Історія сім'ї

У батьків троє здорових синів. У матері матері було двоє синів, які померли на першому році життя.

Методи

Біохімічні дослідження

П’ятивідсотковий гомогенат м’язів у 0,25 М сахарозі, 20 м М Трис, рН 7,2, 40 м М KCl 2 м М ЕГТА та 1 мг/мл альбуміну готували в тефлоновому скляному гомогенізаторі із заморожених зразків. Гомогенат центрифугували при 600 ×g протягом 10 хв і супернатант використовували для визначення ферментів після заморожування/розморожування (три рази) у рідкому азоті.

Ензимна активність дихальних ланцюгів комплексів I + III (чутливий до ротенону NADH цитохром с оксидоредуктаза), II + III (чутливий до антиміцину сукцинат-цитохром с оксидоредуктаза), II (сукцинатдегідрогеназа), IV (цитохром с оксидаза) та активність маркера фермент цитратсинтазу в скелетних м’язах вимірювали спектрофотометрично, як описано раніше. 4

Гістологічний та електронно-мікроскопічний аналіз

Десять мікрометрів м'язових зрізів фарбували гематоксиліном та еозином, модифікованим трихромом Гоморі, PAS, суданським чорним B, NADH-тетразолій-редуктазою, сукцинатдегідрогеназою, цитохром-оксидазою, АТФазою при рН 9,4 та після попередньої інкубації при рН 4,3 та 4,6. Додатковий зразок фіксували у 4% глутаральдегіду у фосфатному буфері та готували до електронної мікроскопії стандартними методами.

Результати

Активність OXPHOS

Комплекси I + III, II + III та IV були помітно знижені, тоді як комплекс II, цитрат-синтаза, PDH та ліпоаміддегідрогеназа (E3) знаходились у межах нормальних значень (табл. 1). Співвідношення I + III/CS, II + III/CS та IV/CS значно суттєвіше. Таким чином, є лише недоліки в комплексах, які частково кодуються мтДНК. Комплекс II, єдиний комплекс, кодований ядерною ДНК, не зазнав впливу.