Мотиватори та бар’єри використання тамоксифену як препаратів, що знижують ризик, серед жінок із підвищеним рівнем
Анотація
Передумови
Селективні модулятори рецепторів естрогену, такі як тамоксифен, знижують ризик раку молочної залози до 50% у жінок із підвищеним ризиком раку молочної залози. Незважаючи на добре встановлену ефективність тамоксифену, багато досліджень показують, що більшість жінок не приймають тамоксифен. Цей систематичний огляд літератури мав на меті виявити мотиватори та перешкоди вживання тамоксифену серед жінок із високим ризиком.
Методи
За допомогою MEDLINE, PsycINFO та Embase, а також перегляду довідкових списків відповідних статей, опублікованих у період з 1995 по 2016 рік, було виявлено 31 дослідження (опубліковане в 35 статтях), в яких розглядались рішення жінок із високим ризиком щодо зменшення ризику ліків для профілактики раку молочної залози та були однолітками -переглянуті первинні клінічні дослідження.
Результати
Виділено ряд факторів, що спонукають до прийому тамоксифену та перешкоди для нього, включаючи: сприйманий ризик, тривогу, пов’язану з раком молочної залози, рекомендації медичного працівника, сприйнятливу ефективність ліків, побоювання щодо побічних ефектів, знання та доступ до інформації про побічні ефекти. ефекти, переконання про роль ліків, що знижують ризик, забезпечення біомаркером, перевагу іншим формам зниження ризику раку молочної залози, попередній досвід лікування, побоювання щодо рандомізації в протоколах клінічних випробувань і, нарешті, альтруїзм.
Висновки
Результати вказують на те, що рішення щодо жінок із високим ризиком щодо використання та невикористання тамоксифену як препарату, що зменшує ризик, не є простим. Підтримка жінок, які приймають це рішення, є надзвичайно важливою і повинна охоплювати весь спектр факторів, як інформаційних, так і психологічних.
Передумови
Використання селективних модуляторів рецепторів естрогену (СЕРМ) як стратегії зменшення ризику для жінок із середнім та високим ризиком спадкового раку молочної залози, включаючи жінок із BRCA1 або BRCA2 мутація, була предметом багатьох досліджень, наприклад, [1, 2]. Результати дослідження показали, що використання цих засобів (наприклад, тамоксифену) може зменшити ризик розвитку раку молочної залози, позитивного до естрогенних рецепторів, до 50% [3]. Однак, як і будь-яке інше ліки, тамоксифен має відомі побічні ефекти, і було виявлено, що він пов’язаний із низкою підвищених ризиків для здоров’я [4]. Наприклад, препарат пов’язаний з раком ендометрія у жінок в постменопаузі, легеневою емболією, інсультом, тромбоемболічними явищами, катарактою, симптомами менопаузи, такими як припливи та нічна пітливість, виділення з піхви та сексуальні проблеми [3]. Відповідно, Робоча група з профілактичних служб США та керівництво Американського товариства клінічної онкології рекомендують жінкам із підвищеним ризиком та їх клініцистам брати участь у спільному, обгрунтованому прийнятті рішень щодо цих ліків [5, 6].
Хоча результати деяких досліджень вказують на те, що тамоксифен є прийнятною стратегією зменшення ризику серед жінок з високим ризиком раку молочної залози [7], фактичне споживання тамоксифену такими жінками є низьким, наприклад, [8,9,10,11,12] . В недавньому мета-аналізі поглинання терапевтичних засобів для запобігання раку молочної залози серед жінок із підвищеним ризиком, Smith et al. [13] виявили, що лише 16,3% (95% ДІ, 13,6–19,0) жінок приймали ліки, що знижують ризик. Більше того, результати деяких досліджень показують, що доступність інформації про жінок про тамоксифен може вплинути на процес їх прийняття рішень [14,15,16].
Методологія
Стратегія пошуку
Результати
Схема потоку PRISMA, що відображає статті, включені та виключені
Цей огляд визначив цілий ряд факторів, що є мотиваторами та перешкодами для використання тамоксифену.
Сприймається ризик
Жінки, які вважали, що у них найімовірніше розвинеться рак молочної залози, повідомили, що частіше приймають тамоксифен для зниження ризику [8, 15, 19, 23,24,25,26,27,28]. І навпаки, дослідження показали, що жінки, які вважали, що ризик раку молочної залози є низьким, рідше зацікавлені в прийомі препарату [12, 21, 23, 29,30,31].
Тривога/занепокоєння, пов’язані з раком молочної залози
Жінки, які турбуються про рак молочної залози, частіше цікавляться або приймають ліки для зниження ризику від раку молочної залози, ніж жінки, які цим не займалися [23, 24, 29, 32, 33]. Слід зазначити, що занепокоєння з приводу раку молочної залози сильніше пов’язане із зацікавленістю у зменшенні ризику ліків, ніж сприйняття ризику раку молочної залози [34]. Враховуючи, що тривожність описується як «емоція дії» [32], с.17, стверджується, що жінки частіше приймають тамоксифен як спосіб управління цією емоцією.
Рекомендація медичного працівника
Жінки, які повідомили, що їх лікар рекомендує ліки, що знижують ризик, частіше приймають його [24] або беруть участь у дослідженні щодо профілактики раку молочної залози [35,36,37]. І навпаки, відсутність рекомендацій медичного працівника може бути причиною невживання [2]. Більше того, грунтуючись на їхніх висновках, Порт та ін. [38] стверджував, що "презентації лікаря з негативною тенденцією" (с. 583) можуть спонукати до рішення не приймати тамоксифен.
Сприйнята ефективність препарату
На рішення приймати тамоксифен впливає передбачувана ефективність запропонованого лікування. Результати дослідження показали, що жінки могли б розглянути можливість прийому тамоксифену, якби було показано, що він може остаточно запобігти раку молочної залози [8, 26]. І навпаки, одне дослідження [29] показало, що небажання деяких жінок приймати тамоксифен грунтувалося на їх думці, що препарат не суттєво зменшить ризик раку молочної залози. В іншому дослідженні жінки помітили відсутність достатніх даних для підтвердження ефективності тамоксифену [31]. Жінки вважали, що не існує жодних гарантій того, що тамоксифен запобігає їхньому власному раку молочної залози, оскільки він знижує ризик лише на 50% [21].
Побоювання щодо побічних ефектів
Багато виявлених досліджень виявили, що побоювання щодо побічних ефектів, пов'язаних з тамоксифеном, є перешкодою для використання препаратів, що знижують ризик, або впливають на рішення жінок не використовувати препарат [1, 2, 8, 12, 22, 28, 38, 39,40,41,42,43] або брати участь у випробуваннях з профілактики тамоксифену [23]. Наприклад, Paterniti et al. [27] виявили, що жінки у своєму дослідженні менш охоче застосовували тамоксифен для зниження ризику раку молочної залози через побоювання щодо його побічних ефектів, враховуючи наявність інших варіантів, таких як дієта, фізичні вправи та регулярний скринінг. Дійсно, прийом ліків для зниження ризику розглядався як «неприродний», і існувало уявлення, що це заважає цілісності організму [8].