Можливий зв’язок зменшеного лімфодренажу жирової тканини макромолекул у людей із ожирінням
Предмети
Анотація
Метою цього дослідження було дослідити лімфодренаж підшкірної жирової тканини (ATLD) макромолекул у худорлявих та ожирілих осіб та, крім того, оцінити, чи може ATLD змінюватися паралельно із кровотоком жирової тканини. Худих і ожирілих чоловіків вивчали до і після перорального навантаження глюкозою. Кровотік жирової тканини вимірювали в передній підшкірній жировій тканині черевної порожнини методом вимивання 133 Xe. ATLD вимірювали як швидкість зникнення 99м міченого Тс наноагрегованого альбуміну людини під час голодування та після перорального навантаження глюкозою. Значне збільшення рівня ATLD спостерігалося після навантаження глюкозою у худих суб'єктів. У осіб із ожирінням ATLD залишався постійним протягом усього дослідження і був значно нижчим у порівнянні з худими суб’єктами. Ці результати вказують на знижену здатність виводити макромолекули з інтерстиціального простору через лімфатичну систему у осіб із ожирінням. Більше того, вони припускають, що після їжі зміни в ATLD, що відбуваються у худих суб'єктів, не спостерігаються у людей із ожирінням. Це може мати певну роль у розвитку запалення, пов’язаного з ожирінням, у гіпертрофічній жировій тканині.
Вступ
Ожиріння пов'язане з легким хронічним станом запалення як на рівні всього тіла, так і в жировій тканині. Здається, запалення в жировій тканині відіграє важливу роль у розвитку серцево-судинних та метаболічних ускладнень, пов’язаних із ожирінням. 1 У жировій тканині, схоже, існує порочний цикл з адипоцитами та макрофагами, що продукують різні прозапальні макромолекули (наприклад, цитокіни та хемокіни). Вони сприяють залученню та накопиченню подальших макрофагів. 2 Деякі з цих макромолекул потрапляють у системний кровообіг у значних кількостях. Це було показано методом артеріо-венозного відбору проб. Однак у випадку деяких цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-альфа, за допомогою цієї методики не можна виміряти чистого викиду. 3 Навпаки, високу концентрацію інтерстицію в жировій тканині можна виміряти методом мікродіалізу. 4
В недавньому дослідженні Міллера та ін., 5 Досліджено роль лімфодренажу у видаленні макромолекул із жирової тканини у худих суб'єктів. Цікаво, що чим більший молекулярний радіус, тим більша частка транспортується через лімфатичну систему. Встановлено, що фактор некрозу пухлини-альфа, який має молекулярний радіус 3,24 нм, транспортується геть з жирової тканини повністю через лімфатичні капіляри.
Не вивчалося, чи змінюється здатність виводити макромолекули з інтерстиціального простору через лімфатичну систему в жировій тканині у осіб із ожирінням. Отже, метою нашого дослідження було з’ясувати, чи змінено лімфодренаж підшкірної жирової тканини підшкірної жирової клітковини (ATLD) макромолекул у пацієнтів із ожирінням порівняно з худими суб’єктами.
Загальновідомо, що кровоснабження підшкірної жирової тканини (ATBF) посилюється постпрандіально у худих осіб. Крім того, реакція помітно притупляється у пацієнтів із ожирінням. 6 Оскільки збільшення худорлявих суб’єктів передбачає набір капілярів, ймовірно, що це призводить до посиленої фільтрації рідини в інтерстиціальному просторі. 7 Найімовірніше це збільшує інтерстиціальний тиск і, отже, лімфатичний потік. Отже, іншою метою було дослідити, чи не збільшується після їжі збільшення підшкірної ATBF у черевній порожнині збільшення ATLD.
Матеріали і методи
Предмети
Було вивчено шість худих здорових чоловіків та шість людей із ожирінням, але в іншому випадку здорових чоловіків із нормальною толерантністю до глюкози (визначеною за допомогою перорального тесту на толерантність до глюкози) (індекс маси тіла: 22,3 ± 1,2 та 35,7 ± 4,5 кг м −2, вік: 22,1 ± 2,5 та 34 ± 8,1 року відповідно). Жир у всьому тілі визначали за допомогою двоенергетичної рентгенівської абсорбціометрії (17,2 ± 2,4% та 34,2 ± 3,4% відповідно). Товщину навколобібільної черевної складки вимірювали за допомогою штангенциркуля Harpenden (Baty International, Burgess Hill, Великобританія) (15,4 ± 4,4 та 36,5 ± 12,0 мм відповідно).
Дослідження було проведено відповідно до Декларації Гельсінкі II та схвалено Науковими комісіями з етики Столичного регіону, Данія (проект № H-3-2011-019).
Протокол
Після нічного голодування випробовуваних досліджували в положенні лежачи на спині при температурі навколишнього середовища, яка підтримувалася на рівні 24 ° C. ATBF та ATLD передньої черевної порожнини вимірювали одночасно під час голодування (час 0) та протягом приблизно 140 хв після 75-г перорального навантаження глюкози.
Вимірювання
ATLD макромолекул
Для вимірювання ATLD ми використовували 99м Тс-альбумін-наноколоїд із середнім радіусом 6-8 нм (Nanocoll, GE Healthcare, Мілан, Італія). Об'єм 1 МБк наноколлу в 0,1 мл ізотонічного хлориду натрію (що містить 50 мкг частинок) вводили внутрішньошкірно в нижній ліво-черевний квадрант. Швидкість вимивання вимірювали безперервно за допомогою пристрою для підрахунку сцинтиляції (Mediscint, Oakfield Instruments, Оксфорд, Великобританія). 8
Потік крові в жировій тканині
ATBF вимірювали за допомогою методики вимивання 133 Xe. Об’єм 1 МБк газоподібного 133 Xe, змішаного в 0,1 мл повітря (лабораторія Хевесі, Національна лабораторія Рісо, Роскільде, Данія), вводили підшкірно у верхній право-черевний квадрант. Швидкість вимивання вимірювали безперервно за допомогою пристрою для підрахунку сцинтиляції (Mediscint, Oakfield Instruments, Оксфорд, Великобританія). 9
Розрахунки
ATLD макромолекул
Коли крива вимивання депо Nanocoll, здавалося, представляла лише підшкірний біологічний період напіввиведення Nanocoll (видалення через лімфатичну систему) та фізичний період напіввиведення 99m Tc, проводили вимірювання натще. Коригуючи коефіцієнт розпаду радіоактивних 99m Tc, ми досягли моноекспоненціальної кривої, з якої розрахували ATLD як константу швидкості вимивання (k) з депо. ATLD розраховували за 20-хвилинними періодами.