Мультипотентна роль тромбоцитів у запальних захворюваннях кишечника Клінічний підхід
Листування: Іоанніс Е Кутрубакіс, доктор медичних наук, доцент, кафедра гастроентерології, Університетська лікарня Іракліон, PO BOX 1352, 71110 Іракліон, Крит, Греція. rg.cou.dem@buortuoki
Телефон: + 30-28-1039225 Факс: + 30-281-0542085
Анотація
Основна порада: У IBD описано багато змін тромбоцитів (PLT), включаючи морфологічні зміни (середній об'єм PLT, ширина розподілу PLT, вміст тромбоцитів та збільшений вміст зернистості), збільшення кількості, виділення мікрочастинок, надмірне виведення зернистого вмісту та посилене утворення PLT -Агрегати PLT і PLT-лейкоцитів, які всі пов'язані з активацією PLT, індукованою агоністами запалення. У цій оглядовій статті ми представляємо мультипотентну роль PLT у біологічних шляхах людини та наголошуємо на тому, як PLT бере участь у процесі хронічного запалення кишечника при IBD.
ВСТУП
Запальні захворювання кишечника (ВЗК), а саме хвороба Крона (CD) та виразковий коліт (UC), є розладами, які в першу чергу вражають шлунково-кишковий тракт. Імунна система з її активними компонентами домінує у патогенезі ВЗК, проте багато генетичних та екологічних факторів також були залучені. Зростаюча кількість досліджень наголошує на важливості неімунних клітин, таких як ендотеліальні, мезенхімальні та нервові клітини, а також тромбоцити (PLT), як ключових гравців запального каскаду IBD [1].
Дисфункція PLT розглядається як участь у патогенезі ВЗК, хоча наявні дані є досить слабкими. З іншого боку, є вагомі докази того, що PLT має функції потужних прозапальних клітин на додаток до їх ролі в гемостазі. Кілька досліджень показали, що PLT становлять вирішальний зв'язок між запаленням і згортанням як UC, так і CD, створюючи замкнене коло, в якому параметри, що беруть участь, зберігають і поширюють один одного [2].
Багато змін PLT були описані при IBD, включаючи морфологічні зміни [середній об'єм PLT (MPV), ширина розподілу PLT (PDW), тромбоцитарний крит (PCT), збільшений вміст зерна], збільшення кількості, виділення мікрочастинок (MPs), надмірне виведення гранульованих речовин вміст та збільшення утворення агрегатів PLT-PLT та PLT-лейкоцитів (PLA), які всі пов'язані з активацією PLT, індукованою агоністами запалення (Таблиця (Таблиця1). 1). У наступних розділах ми представимо мультипотентну роль PLT у біологічних шляхах людини та наголосимо на тому, як PLT бере участь у процесі хронічного запалення кишечника при IBD.
Таблиця 1
Аномалії тромбоцитів при запальних захворюваннях кишечника
| Чисельність та морфологічні зміни | Втрата дискоїдної форми |
| Набуття псевдоподій | |
| Збільшення розміру | |
| Збільшення кількості (реактивний тромбоцитоз) | |
| Збільшення щільності | |
| Збільшення вмісту зернистості | |
| Зниження значення MPV | |
| Збільшення значення PDW | |
| Збільшення значення РСТ | |
| Інші відхилення | |
| Перевиробництво та виведення продуктів із вмістом гранул | P-селектин, β-TG, PF-4, фібриноген, vWF, фібринолітичні інгібітори, коагуляція, ангіогенні та мітогенні фактори |
| Підвищена інкорпорація рецепторів у мембрану PLT | CD40, P-селектин, GP53, GP IIb/IIIa, рецептори хемокінів, цитокінів та компонентів комплементу |
| Перевиробництво мікрочастинок, отриманих PLT | |
| Формування агрегатів PLT-PLT | |
| Посилене утворення PLT-лейкоцитів |
β-ТГ: β-тромбоглобулін; GP: Глікопротеїн; ВЗК: запальна хвороба кишечника; MPV: середній об’єм тромбоцитів; РСТ: Тромбоцитаркрит; PDW: ширина розподілу тромбоцитів; PF-4: тромбоцитарний фактор-4; PLT: тромбоцити; vWF: фактор фон Віллебранда.
ПЛЕЙОТРОПНА ФУНКЦІЯ PLT
PLT - це невеликі фрагменти ядер (1-6 мкм), отримані з мегакаріоцитів кісткового мозку, з тривалістю життя 5-9 днів у людини. Їх основна роль - кровоспинний; обстеження консистенції ендотеліального бар'єру та втручання, коли цілісність судин загрожує [3]. Значне зменшення PLT (3) на септичних моделях призвело до порушення ендотеліального бар'єру в клінічних дослідженнях [4]. Колаген із відкритого субендотеліального шару на місці пошкодженого судини зв'язується з плазмою фактора Віллебранда і завербує циркулюючий PLT, утворюючи глікопротеїн (GP) Ib-IX-V комплекс. Адгезія PLT до місця пошкодження ініціює каскад передачі сигналів через GP VI та поверхневі рецептори сімейства інтегрин. PLT активуються та перетворюються на високоафінні платформи, які підходять для участі у запальних реакціях, зв’язуванні лігандів та стимулюванні утворення тромбу [5]. Крім того, PLT бере участь у відновленні ран та регенерації тканин, взаємодіючи з компонентами позаклітинного матриксу та ендотелію [6,7].