Наскільки “гуманною” є ваша кінцева точка - уточнення науково-підхідного підходу до припинення тварин

Нуно Х. Франко

1 IBMC - Інститут молекулярної та клітинної біології (Laboratory Animal Science Group), Університет Порту, Порту, Португалія,

наскільки

Маргарида Коррея-Невес

2 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров'я (ICVS), Школа наук про здоров'я, Університет Міньйо, Брага, Португалія,

3 ICVS/3B’s - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія,

І. Анна С. Ольссон

1 IBMC - Інститут молекулярної та клітинної біології (Laboratory Animal Science Group), Університет Порту, Порту, Португалія,

Дослідження хронічної інфекції значною мірою спираються на використання тварин, оскільки лише цілісне тіло тварини може моделювати повний аспект інфекції. Те, що тварини, як правило, змушені розвивати хворобу під час досліджень інфекції, посилює напругу між користю для людини та добробутом тварин, що характеризує всі біомедичні дослідження на тваринах. Зазвичай вчені виправдовують дослідження на тваринах посиланням на потенційну користь для людини, але якщо прийняти припущення, що користь для людини може компенсувати страждання тварин, все одно потрібно аргументувати, що однакові переваги не можуть бути досягнуті з менш негативним впливом на добробут тварин. Зменшення проблем з добробутом тварин, пов'язаних з дослідженнями ("вдосконалення" [1]), отже, має вирішальне значення для того, щоб зробити дослідження на тваринах менш етичними проблемами та забезпечити довіру громадськості до досліджень.

Дослідження, призначені для вимірювання відсотків часу смерті чи виживання, представляють особливо складну ситуацію, коли принаймні деякі тварини змушені померти від цієї хвороби. Ці дослідження часті в експериментальних дослідженнях важких інфекцій. Наукове співтовариство, промисловість та контролюючі органи реагували на етичні занепокоєння щодо досліджень, в яких тварини гинуть від важкої хвороби, розробляючи нові політики та керівні принципи щодо впровадження гуманних кінцевих точок як ключового заходу вдосконалення (наприклад, [2] - [4 ]). Найбільш вживане визначення розглядає гуманну кінцеву точку як найбільш ранній показник в експерименті на тваринах із сильним болем, сильним дистрессом, стражданням або майбутньою смертю [5], підкреслюючи, що в ідеалі такі показники слід визначати до настання найважчих наслідків.

Евтаназія тварин, а не очікування їх «спонтанної» смерті, важлива, щоб уникнути непотрібних страждань під час досліджень, в яких, як вважають, дані про виживання потрібні з наукових або юридичних причин. Однак залишається відкритим кілька питань щодо того, як гуманні кінцеві точки застосовувати для вирішення реальних проблем добробуту тварин. Ми використовували експерименти з туберкульозом на мишах як тематичне дослідження, щоб підкреслити потенціал встановлення біомаркерів прогресу захворювання, які можуть замінити час виживання як міру тяжкості захворювання.

Гуманні кінцеві точки, що застосовуються для експериментів з туберкульозом на мишах - стан мистецтва

Кінцеві точки, близькі до смерті, справді гуманні?

Потенціал наукового уточнення кінцевих точок у дослідженнях щодо хронічної інфекції - мишачий туберкульоз як тематичне дослідження

Тут ми зосереджуємося на моделях мишей для туберкульозу як конкретному дослідженні, щоб обговорити потенціал для вдосконалення кінцевих точок як з точки зору добробуту тварин, так і з наукової точки зору. ТБ є представником досліджень хронічної інфекції, в яких, як правило, дорослих тварин вивчають в експериментах, які тривають кілька тижнів. Тривала тривалість означає більший потенціал-а також сильніша причина добробуту тварин-для розробки більш точних ранніх кінцевих точок, ніж при інфекціях більш гострого характеру. У мишей, експериментально заражених M. tuberculosis, туберкульоз розвивається як прогресуюче захворювання. Хоча штами мишей різняться за своєю сприйнятливістю до інфекції [7], всі миші врешті-решт піддаються експериментальному туберкульозу [8], [9] і гинуть до природного середнього тривалості життя, якщо не вживаються заходи щодо їх лікування. Навіть більш стійкі до туберкульозу миші C57BL/6 мають середній час виживання менше 300 днів [8], тоді як неінфіковані тварини живуть більше 800 днів [10], незалежно від кількості життєздатних бактерій, якими вони інфіковані.

Час до смерті, коли тварин знаходять мертвими в клітці, є часто використовуваним показником результату в експериментальних дослідженнях на туберкульоз. З досліджень, опублікованих у 2009 році, 31% (25 із 80) використовували смерть (18 із 25) або стадію завмирання (7 із 25) як кінцеві точки. Помітно і, безумовно, як наслідок обізнаності з проблемами добробуту тварин, все більше досліджень визначають смерть як момент часу, коли загиблих тварин евтаназують, а не як час, коли їх знаходять мертвими. Цей підхід покращує наукову точність як завдяки тому, що відомий точний час смерті, так і завдяки тому, що біологічні зразки можуть бути відібрані негайно після забою. Однак інформативне значення часу до смерті для розуміння фізіопатології захворювання обмежується тим фактом, що фактична причина смерті може відрізнятися у різних тварин: миші, інфіковані M. tuberculosis, можуть загинути від різних патологій легенів у відповідь на експериментальну інфекцію [8], [11] - [13], а також від причин, що опосередковано пов’язані з інфекцією, таких як сепсис [14], голод або зневоднення [15].