Нова модель, нові препарати та чудова реакція на рак надниркових залоз - ScienceDaily
Два дослідження ракового центру Університету Колорадо, представлені на ENDO 2018, використовують нові моделі для виявлення генетичних мішеней та тестування перспективних методів лікування раку надниркових залоз. Одного пацієнта лікували імунотерапією пембролізумабом, і тепер більше року після початку лікування він продовжує застосовувати препарат із 77-відсотковим зменшенням пухлини та відсутністю нових метастазів.
Історія починається в 2013 році, коли, незважаючи на те, що рак надниркових залоз рідкісний, чотири пацієнти з адренокортикальною карциномою подаються до лікарні Університету Колорадо. Зіткнувшись із похмурим прогнозом та відсутністю цілеспрямованого лікування, лікарі на чолі з Меггі Віерман, доктором медицини та Стівеном Леонгом, доктором медицини, створили багатопрофільну групу з питань пухлини надниркових залоз, до складу якої входили ендокринологи, онкологи, ендокринні хірурги, патологи та променеві онкологи. Мета команди була двояка: запропонувати найкраще можливе лікування, одночасно визначаючи нові терапевтичні варіанти для цих пацієнтів.
"Одним з найбільших бар'єрів у галузі дослідження адренокортикальної карциноми є відсутність доклінічної моделі. Групи по всій країні намагалися створити клітинні та тваринні моделі АСС, але не мали успіху", - говорить Катя Кіселяк-Васильядес, Д.О., Слідчий Центру онкологічних захворювань МС і доцент кафедри ендокринології медичного факультету МС.
Без моделі можливість оцінки потенційних нових терапевтичних засобів, а також можливих побічних ефектів нових препаратів була обмежена. Тоді на початку 2018 року мультидисциплінарна команда Колорадо опублікувала в журналі Endocrine-Related Cancer їхній успіх у встановленні двох клітинних ліній раку надниркових залоз та двох моделей захворювання на мишах.
"Тепер, коли ми маємо ці нові моделі, ми можемо вивчити потенційні переваги та ризики нових методів лікування", - говорить Кіселяк-Василіядес.
Щоб відкрити нові перспективні методи лікування, група видобула загальнодоступні дані з Атласу геному раку (TCGA) і виявила 12-кратне збільшення експресії "кіназної" PBK у раку надниркових залоз порівняно зі здоровою тканиною надниркових залоз. Кінази - це ферменти, які контролюють дію генів, і порушення регуляції кінази є причетним до багатьох типів раку. Кінази також є мішенями, що піддаються лікарським препаратам, що видно з успіху інгібіторів кінази в отриманні схвалення FDA (включаючи, наприклад, кризотиніб проти ALK-злиття та ерлотиніб проти EGFR).