Огляд синдрому Альпорта Reata Pharmaceuticals

Огляд

AS є другою за частотою спадковою причиною ниркової недостатності після ADPKD і вражає приблизно від 30 000 до 60 000 людей у США. 1
AS викликається генетичним дефектом колагену IV типу, компонента базальної мембрани клубочків (GBM) нирки, що призводить до змін структури GBM та погіршує його функцію. 2
Рання і точна діагностика АС є критично важливою, оскільки в деяких моделях успадкування АС ниркова недостатність може спостерігатися у молодих дорослих. 3-5
Як і в інших формах ХХН, хронічне запалення та дисфункція мітохондрій відіграють важливу роль у патофізіології та прогресуванні АС. 6,7
Не маючи затверджених методів лікування, щоб зупинити прогресуючу втрату функції нирок, АС представляє рідкісне захворювання зі значною незадоволеною потребою. 8,9
Reata проводить основне дослідження метилу бардоксолону для лікування АС під назвою КАРДИНАЛ.

AS викликається мутаціями в генах, що кодують колаген типу IV, важливий компонент GBM. Уражений GBM, поряд з іншими причинами захворювання, сприяють хронічному запаленню, яке призводить до гломерулосклерозу (рубцювання або затвердіння крихітних судин в нирках), інтерстиціального фіброзу та прогресуючої втрати функції нирок, що в кінцевому підсумку може призвести до ESRD. 2

Існує три генетичні типи АС. До різних форм належать: Х-зчеплені (XLAS), аутосомно-рецесивні (ARAS) та аутосомно-домінантні (ADAS). 1 XLAS - найпоширеніша форма. У всіх чоловіків з XLAS у певний момент життя розвинеться ниркова недостатність, а у 90% - до 40-річного віку. 2 Порівняно, у жінок, пов'язаних з Х, до 25% ризику ШОЗ, а у 12% - ШОЗ. 40. 10,11

Сучасні підходи до АС включають щорічний моніторинг, підтримуючу допомогу, дієту, ведення способу життя та використання засобів зниження артеріального тиску. Існує значна незадоволена потреба в додаткових терапіях при АС. 12-15