Ожиріння та холангіокарцинома

Листування: Mansour A Parsi, MD, MPH, Центр ендоскопії та панкреатобіліарних розладів, Інститут травної хвороби, клініка Клівленда, Клівленд, штат Огайо 44195, США. gro.fcc@misrap

Телефон: + 1-216-4454880 Факс: + 1-216-4446284

Анотація

ВСТУП

Ожиріння зростає у всьому світі і зачіпає значну частину населення в розвинених [1-5] та деяких країнах, що розвиваються [6-13]. У багатьох країнах ожиріння та супутні захворювання стають основним питанням охорони здоров'я [1,14-16]. Останнім часом асоційований з ожирінням рак привертає велику увагу. Епідеміологічні дослідження дали вагомі докази того, що ожиріння може збільшити частоту розвитку багатьох видів раку [17], включаючи товсту кишку [18,19], молочну залозу [20,21], печінку [22], ендометрій [23,24], нирки [25], стравохід [26], шлунок [27] та підшлункова залоза [28].

Холангіокарциноми (рак жовчних проток) - це злоякісні пухлини, що виникають із холангіоцитів всередині або поза печінки. Традиційно рак, що виникає з холангіоцитів всередині печінки, групували разом з раком печінки і класифікували як первинні пухлини печінки, тоді як ті, що виникали з холангіоцитів поза печінкою, групували разом із раком жовчного міхура та ампули Ватера і класифікували як рак жовчних шляхів [ 29]. Зовсім недавно термін холангіокарцинома використовувався для позначення раку, що виникає із холангіоцитів, незалежно від їх розташування [29].

Внутрішньопечінкові холангіокарциноми походять від холангіоцитів, що вистилають малі внутрішньопечінкові протоки, тоді як позапечінкові холангіокарциноми виникають із холангіоцитів, що вистилають більші жовчні протоки (правий та лівий печінкові протоки, загальний печінковий проток та загальний жовчний проток) [30]. Різниця між внутрішньопечінковою та позапечінковою холангіокарциномами є важливою, оскільки частота та фактори ризику, пов’язані з кожною з них, можуть бути різними [31-33].

У західних країнах чинниками ризику розвитку холангіокарциноми є вік, стать, первинний склерозуючий холангіт та кісти жовчних проток. Менш встановлені потенційні фактори ризику включають цироз, діабет, ожиріння, алкоголь та куріння. Деякі дані свідчать про те, що захворюваність на холангіокарциному в західному світі зростає. Збільшення рівня ожиріння може бути одним із факторів, відповідальних за це збільшення.

Хоча холангіокарциноми рідко зустрічаються в західних країнах, вони є надзвичайно летальними [34]. Щорічна смертність від холангіокарциноми фактично ідентична захворюваності у всьому світі, що підкреслює високий рівень смертності цього типу раку [35]. Низький рівень виживання, пов'язаний з холангіокарциномою, зумовлений запущеною стадією захворювання на момент постановки діагнозу [36]. Тому профілактика особливо важлива при цьому типі раку. Визначення того, чи ожиріння є фактором ризику для холангіокарциноми, має значні клінічні та соціальні наслідки, оскільки ожиріння є як поширеним, так і модифікується.

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ

Поширеність ожиріння

Частота холангіокарциноми

Наявні епідеміологічні дані щодо захворюваності та поширеності холангіокарциноми важко інтерпретувати через різні класифікації та діагностичні критерії в межах досліджень [29,32,42]. Наприклад, деякі дослідження групують внутрішньопечінкові холангіокарциноми з раком печінки, тоді як інші групують позапечінкові холангіокарциноми з раком жовчного міхура та раком ампули Ватера. Крім того, деякі дослідження неправильно класифікують типи холангіокарцином. Наприклад, іноді пухлини Клацкіна (тип позапечінкової холангіокарциноми) неправильно класифікували як внутрішньопечінкову холангіокарциному [29,30]. Нарешті, деякі дослідження використовують гістологію як єдиний діагностичний критерій, тоді як інші приймають інші форми діагностики, такі як клінічна оцінка або візуалізація.

Незважаючи на ці недоліки, наявні дані свідчать про дуже мінливу захворюваність у різних частинах світу, з найбільшою захворюваністю в Південно-Східній Азії та найнижчою в Австралії [43,44]. Повідомляється, що захворюваність на холангіокарциному сягає 96 випадків на 100 000 у чоловіків та 38 на 100 000 у жінок на північному сході Таїланду [43]. В Австралії рівень захворюваності становить 0,2 на 100 000 серед австралійських чоловіків та 0,1 на 100 000 серед австралійських жінок [43]. В інших західних країнах, включаючи США, захворюваність становить близько 1 випадку на 100 000 населення [43]. У західних країнах приблизно 80% холангіокарцином є позапечінковими [45]. Вважається, що різний вплив факторів ризику обумовлює різні географічні випадки, причому паразитарні інфекції та гепатолітіаз є більш поширеними в Азії [46-48].

Останні дані показують, що захворюваність на внутрішньопечінкову холангіокарциному зростає у всьому світі, тоді як захворюваність на позапечінкову холангіокарциному в основному стабільна або навіть зменшується [32,43,49]. Хоча точний основний механізм цієї розбіжності невідомий, він припускає, що внутрішньопечінкові та позапечінкові холангіокарциноми можуть бути біологічно різними [32,49,50].

Нарешті, є дані, що свідчать про недостатній діагноз холангіокарциноми. Наприклад, серед пацієнтів, яким трансплантували цироз печінки різної етіології, випадкову холангіокарциному було виявлено приблизно у 12% експлантованих печінок [51]. Це свідчить про те, що справжня частота холангіокарциноми може бути вищою, ніж повідомлялося раніше.

Ожиріння як фактор ризику розвитку холангіокарциноми

Дані про оцінку асоціації ожиріння та холангіокарциноми обмежені. На сьогодні чотири епідеміологічні дослідження намагались оцінити зв’язок між ожирінням та холангіокарциномою (табл. (Табл. 1). 1). Три з цих досліджень були спеціально розроблені для виявлення факторів ризику розвитку холангіокарциноми [52-54].

Таблиця 1

Епідеміологічні дослідження, що оцінюють ожиріння як потенційний фактор ризику розвитку холангіокарциноми

Посилання.	Вивчати дизайн	Тип КК	Результати дослідження	Обмеження навчання
Вельцель та ін. [52]	Кейс-контроль	ICC та ECC	Позитивний зв’язок між ожирінням та ICC; відсутність зв'язку між ожирінням та ЕКЗ	Включається лише вік ≥ 65 років; обмеження бази даних; можливе діагностичне упередження
Вельцель та ін. [53]	Кейс-контроль	ICC	Немає зв'язку між ожирінням та ICC	ECC не входить
Грейндж та ін. [54]	Кейс-контроль	NS	Позитивний зв'язок між ожирінням та холангіокарциномою	Тип КК не вказаний; діагноз, що підлягає неправильній класифікації
О та інші [55]	Когорта	NS	Позитивний зв'язок між ожирінням та холангіокарциномою	Не розрізняє ECC та ICC; включали лише чоловіків; обмеження бази даних

---