Перехід на здорову дієту запобігає згубним наслідкам західної дієти в

Шарлотта Грешель

Максиміліан Принц-Вольгенанн

Ільдіко Местері

2 Інститут патології Юберлінген, 88662 Юберлінген, Німеччина; [email protected]

Собха Карутедом Джордж

Лена Травнічек

Деніз Хайден

Абхішек Аггарвал

Самаванша Теннакоон

Максиміліан Баумгартнер

3 Відділ гастроентерології та гепатології, кафедра внутрішніх хвороб 3, Віденський медичний університет, 1090, Відень, Австрія; [email protected] (M.B.); [email protected] (C.G.); ten.ygoloce-laiborcim@gnal (М.Л.)

Крістоф Гаше

Міхаела Ленг

Родріг Маркулеску

4 Кафедра лабораторної медицини, Віденський медичний університет, 1090, Відень, Австрія; [email protected]

Тереза Мангхардт

Мартін Шепельманн

Еніке Каллай

Пов’язані дані

Анотація

Запальна хвороба кишечника збільшує шанси розвитку раку, асоційованого з колітом. Ми висунули гіпотезу, що дієта західного типу (WD) посилює азоксиметан (AOM)/декстрану сульфат натрієвої солі (DSS), викликаний колітом, асоційований туморогенез, і що перехід на стандартну дієту AIN93G полегшить симптоми захворювання навіть після початку раку. Самки мишей BALB/c отримували або WD (група WD), або стандартну дієту AIN93G (група AIN) протягом усього експериментального періоду. Через п'ять тижнів миші отримували 12,5 мг/кг AOM внутрішньочеревно, після чого три циклу DSS. В одній групі мишей WD був переведений на AIN93G за день до початку першого циклу DSS (група WD/AIN). Годування ВД протягом усього експериментального періоду посилювало симптоми коліту, скорочувало товсту кишку (p Ключові слова: запальна хвороба кишечника, асоційований з колітом рак, мікробіом, західна дієта, вітамін D, неалкогольна жирова хвороба печінки, CYP24A1, шлях Wnt, аномальні вогнища склепи, регенерація слизової

1. Вступ

Захворюваність на запальні захворювання кишечника (ВЗК) постійно зростає. Стандартна терапія виразкового коліту та хвороби Крона має обмежену ефективність [1]. Зростання захворюваності на ВЗК у промислово розвинутих регіонах світу та новий початок у країнах, які застосовують західний спосіб життя, свідчать про те, що зміна харчових звичок до типового західного раціону сприяє розвитку ВЗК [2,3]. Хворі на ВЗК мають підвищений ризик розвитку асоційованого із запаленням раку прямої кишки (САС) [4]. Недавній мета-аналіз повідомив, що туморогенез у хворих на ВЗК відбувається, скоріше, в проксимальній частині товстої кишки і пов'язаний з гіршим прогнозом порівняно зі спорадичним колоректальним раком (КРР) [5]. Є деякі дані, що проксимальні пухлини товстої кишки частіше розвиваються у жінок [6].

Епідеміологічні дані свідчать про позитивну кореляцію між дієтами з високим вмістом жиру та збільшенням захворюваності на ВЗК та КРР [7,8]. Жир тваринного походження є фактором ризику розвитку раку товстої кишки, тоді як адекватна кількість n-3-поліненасичених жирних кислот, які містяться в соєвій олії [9], зменшує ризик розвитку КРР [10] та зменшує запалення [11,12 ]. Загальна кількість харчового жиру, джерело та склад ліпідів впливають на пухлинні та запальні процеси [13]. Насичені жирні кислоти мають прозапальні властивості [14]. Масляний жир сприяє запаленню кишечника завдяки збільшенню продукування фактора некрозу кишкового тракту-α у мишей [15]. Вивільнення запальних цитокінів та індукція окисного стресу з вроджених та адаптивних імунних клітин активують β-катенін та ядерний фактор каппа-підсилювач легкого ланцюга активованих В-клітин (NF-κB), два фактори транскрипції, які регулюють загоєння рани епітеліального кишечника але також призводять до злоякісної трансформації [16,17,18].

Хімічна індукція запаленого туморогенезу азоксиметаном (AOM) та DSS є моделлю, яка нагадує САС людини за своїми гістопатологічними та запальними ознаками [33]. Індуковане DSS пошкодження тканин переважно впливає на проліферативний відділ крипти, джерело регенерації епітелію [34].

Ми дослідили, чи можна запобігти згубний вплив так званої “дієти західного типу” (ЗЗ), що містить багато жирів тваринного походження, але не має кальцію, вітаміну D, донорів метилу та клітковини, на утворення пухлини, пов’язаної з колітом WD до нормальної "здорової" дієти AIN93G, що містить соєву олію та достатній рівень мікроелементів та клітковини.