Побічні ефекти метформіну - огляд
* Відповідний автор:
Анотація
Цукровий діабет 2 типу (T2DM) потрібно контролювати за допомогою ліків, а також здорового способу життя для стабілізації рівня глюкози в крові. Метформін - це пероральний бігуанід та антигіперглікемічний засіб першого вибору при T2DM. Це знижує рівень глюкози в крові, пригнічуючи вироблення глюкози в печінці. Метформін допомагає організму відновити здатність реагувати на інсулін і, як правило, є безпечним та ефективним засобом лікування. Окрім контролю глікемії, метформін також покращує інсулінорезистентність, дисфункцію ендотелію, окислювальний стрес, гемостаз та ліпідні профілі.
Метформін може допомогти уникнути ускладнень в результаті високого рівня глюкози в крові, таких як діабетична нефропатія, нейропатія та ретинопатія. Метформін може негативно впливати на функції нирок у хворих на СД2 і може розвинутися хронічне захворювання нирок. Серйозні побічні ефекти лактатного ацидозу рідкісні, але можуть розвинутися, оскільки метформін може накопичуватися. У цьому огляді обговорюються можливі побічні ефекти метформіну, однак пацієнти, які приймають метформін, можуть відчувати або не зазнавати будь-якого з них. Метформін слід обережно застосовувати людям похилого віку та пацієнтам з травмами, лихоманкою, хірургічним втручанням, серцевою недостатністю, порушеннями функції нирок або печінки. Лікування метформіном слід припинити перед будь-яким видом операції.
Ключові слова
Шлунково-кишкові розлади; Молочнокислий ацидоз; Метформін, побічні ефекти, діабет 2 типу
ВСТУП
Цукровий діабет асоціюється з різними обмінними станами, і його зростаюча поширеність у всьому світі викликає занепокоєння. У 2016 році діабет спричинив 1,6 мільйона смертей, а в 2014 році діабет розвинувся приблизно у 8,5% людей, яким було 18 років і старше [1]. Високий рівень глюкози в крові спричинив ще 2,2 мільйона смертей у 2012 році [1]. Це економічне навантаження в усьому світі, оскільки воно спричиняє широкий спектр ускладнень і є основною причиною смертності, а також захворюваності. Такі захворювання, як нейропатія, нефропатія та ретинопатія, є наслідком довгострокових ускладнень [2]. Гормон інсулін виробляється в підшлунковій залозі і регулює рівень глюкози в крові. Більшість (90% людей), які страждають на діабет, страждають на цукровий діабет 2 типу (T2DM) [3]. T2DM виникає внаслідок помилки в дії або секреції інсуліну, або в поєднанні, і є хронічним та поступовим [4] .
При T2DM підшлунковою залозою виробляється недостатньо інсуліну, або інсулін, який виробляється, не можна ефективно використовувати [1]. Це спричиняє підвищену концентрацію глюкози у плазмі крові або гіперглікемію. Розвитку гіперглікемії передують роки інсулінорезистентності (ІР) та гіперінсулінемії. Деякі симптоми гіперглікемії включають поліурію, полідипсію, прискорене дихання, запах фруктового дихання, сплутаність свідомості та сонливість. Гіперглікемія може з часом серйозно пошкодити нерви, судини та багато систем організму [1]. Отже, підтримка глікемічного контролю є важливою при лікуванні СД2 [5]. Деякі люди з Т2ДМ можуть досягти цільового рівня цукру в крові лише втручанням у спосіб життя, проте іншим можуть знадобитися ліки, щоб допомогти контролювати рівень глюкози в крові.
ЩО ТАКЕ МЕТФОРМІН І ЯК ЦЕ ПРАЦЮЄ
Найбільш поширеним препаратом, що застосовується для лікування T2DM, є метформін (диметилбігуанід), пероральний антигіперглікемічний засіб [6]. Це перша лінія фармакологічного лікування СД2 [7]. Приблизно 380 мільйонів пацієнтів страждають на діабет у всьому світі, з них метформін використовується приблизно 120 мільйонами [8, 9]. Метформін отримують із гуанідину, який міститься у Galega officinalis [10], і вже понад сорок років він застосовується в клінічних цілях [4]. Метформін отримав схвалення в 1994 році Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) як лікарський засіб, призначений для лікування діабету. Американські та європейські рекомендації рекомендують терапію метформіном при СД2, на додаток до втручання у спосіб життя [11]. Профіль безпеки метформіну хороший і рекомендується через низьку вартість та пов'язану з цим безпеку [12].
Метформін є бігуанідом і пригнічує вироблення глюкози в печінці, тим самим знижуючи рівень глюкози в крові [11]. У дорослих із Т2ДМ метформін застосовують як окремо, так і разом з інсуліном або іншими протидіабетичними препаратами та модифікацією способу життя. Систематичний огляд показав, що метформін знижує рівень глюкози в крові після споживання їжі, а також знижує плазмову глюкозу натще (FPG) у пацієнтів, які страждають на Т2ДМ [13]. Метформін швидко всмоктується з тонкої кишки, і найвищі рівні концентрації в плазмі спостерігаються приблизно через дві години [14, 15]. Встановлено, що введення метформіну за 30 хвилин до їжі найкраще спрацьовує при зменшенні гіперглікемії після їжі [16]. Метформін покращує вуглеводний і ліпідний обмін і значно знижує глікемічні параметри [17]. Мета-аналіз показав, що метформін знижує рівень FPG на 2,8 ммоль/л - 3,9 ммоль/л (50 мг/дл - 70 мг/дл), а рівень глікованого гемоглобіну (HbA1c) приблизно на 1,5% - 2,0% [15]. Він пригнічує глюконеогенез, пригнічує глікогеноліз та стимулює гліколіз [18]. Метформін також знижує концентрацію вільних жирних кислот у сироватці крові [19], покращує ІР та коригує дисліпідемію.
Метформін може мати захисну дію на клітини острівців підшлункової залози [20]. Програма профілактики діабету (DPP) [21] виявила, що протягом 3 років метформін знижував прогресування діабету на 31% у дорослих, у яких була порушена толерантність до глюкози (IGT), а також покращував функціонування бета-клітин [21, 22]. Однак метформін діє лише тоді, коли присутній ендогенний інсулін, і тому діє, коли деякі функціональні клітини острівців підшлункової залози все ще залишаються [23]. Секреція інсуліну не стимулюється безпосередньо метформіном [24], однак метформін покращує чутливість до інсуліну, оскільки він посилює засвоєння глюкози в периферичних тканинах та використання глюкози в м’язових тканинах [23,25]. В результаті кількість лактату в ентероцитах збільшується [26]. Встановлено, що дії метформіну менше на дипептидилпептидазу-4, але рівні глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) в плазмі підвищуються завдяки цьому [26].
ФОРМУВАННЯ ТА ДОЗУВАННЯ МЕТФОРМІНУ
Метформін (загальна назва) доступний у різних складах, таких як таблетки, капсули, пероральні суспензії, пероральні розчини або таблетки із модифікованим вивільненням [23]. Доступність метформіну під різними торговими марками включає діагемет, боламін, глюкофаг, метабет, глюциент [27], глюкофагXR, фортаметанд і глюмецу [28]. Riomet - торгова марка рідкого метформіну [27]. Таблетка з негайним вивільненням доступна під торговою маркою глюкофага. Метформін через рот - це ліки з негайним вивільненням або модифіковані препарати [21]. На початку дозування метформіну з негайним вивільненням становить 500 мг два рази на день перорально або 850 мг один раз на день перорально, підтримуюча доза становить 2000 мг на день, розділеними на дози, а максимальна доза становить 2550 мг на день [29]. Для пролонгованого вивільнення початкова доза становить 500-1000 мг перорально один раз на день, а максимальна доза - 2000 мг [29]. Дорослі пацієнти, які отримують метформін із стандартним вивільненням до 2 г на добу, можуть починати з тієї ж добової дози модифікованого вивільнення метформіну, однак це непридатне, якщо доза становить більше 2 г на добу для таблеток із стандартним вивільненням [23 ] .