Повна стаття Ефективність втручань у спосіб життя при НАЖХП (неалкогольна жирова хвороба печінки

  • Завантажити цитату
  • https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1716333
  • CrossMark

Редакційна

  • Повна стаття
  • Цифри та дані
  • Список літератури
  • Цитати
  • Метрики
  • Передруки та дозволи
  • PDF

1. Вступ

Опубліковано в Інтернеті:

Таблиця 1. Випробування щодо втручання у спосіб життя.

втручань

2. Дієтичні, фізичні та фармакологічні втручання при НАЖХП

2.1. Дослідження дієтичних втручань

2.2. Фізичні вправи

Хоча фізична активність покращує метаболічний контроль і рекомендується пацієнтам із НАЖХП, більшість пацієнтів не дотримуються рекомендацій щодо фізичних вправ. Отже, необхідні підтримувані програми вправ, оскільки вони дають орієнтир на основі здібностей та виснаження. Хубер та ін. досліджували ефекти короткої, індивідуальної, індивідуальної програми фізичних вправ, яка тривала лише 8 тижнів, на неінвазивні маркери стеатозу, запалення та фіброзу. У цьому дослідженні фізичну активність оцінювали за відсутності конкретних дієтичних рекомендацій. Хоча пацієнти не зменшували вагу, АЛТ зменшувалася через 8 тижнів, а Про-колаген 3 (PRO-C3) - сурогат фіброгенезу - через 20 тижнів [9]. Що важливо, веб-дослідження показало відносно низький рівень відсіву. Вторинні результати включали маркери запалення печінки та фіброзу та якість життя, які показали покращення навіть після періоду фізичних вправ. Цікаво, що пацієнти з НАСГ виявляли більші переваги порівняно із звичайним стеатозом печінки без запалення. Це дослідження підкреслює роль, яку програми фізичних вправ під наглядом можуть мати у наданні допомоги пацієнтам з НАСГ [9].

2.3. Спосіб життя в клінічних випробуваннях

В даний час проводиться ряд клінічних випробувань фази 2 та фази 3 для оцінки ефективності та безпеки фармакологічних засобів у NASH, і вони викладені у цьому випуску. Хоча спосіб життя може бути способом досягнення роздільної здатності NASH у підгрупи пацієнтів, значна кількість не покращить їх фенотип печінки лише на основі рекомендацій щодо способу життя. Враховуючи, що всі клінічні випробування включали консультування щодо способу життя та фізичних вправ як частини лікувальних груп, оцінку величини ефекту можна отримати з цих клінічних випробувань, зокрема, групи плацебо. Важливо, що консультування щодо зміни способу життя не є головним напрямком у цих дослідженнях, але ступінь може бути більш порівнянним із відвідуванням амбулаторного гепатолога в умовах клінічної допомоги. Проте жоден лікарський засіб не затверджений, і для отримання фармакологічних втручань із стійким ефектом можуть знадобитися більш подвійні сліпі рандомізовані контрольовані дослідження.

У дослідженні FLINT, багатоцентровому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні фази 2b, ліганд ядерних рецепторів фарнезоїду X - обетихолова кислота - оцінювали у пацієнтів з нецирозом НАСГ [10]. Загалом 283 пацієнти отримували лікування в двох групах, які отримували обетихолову кислоту або плацебо відповідно. Розмивання стеатогепатиту спостерігалося у 45% пацієнтів у групі лікування порівняно з 21% у групі плацебо. Загалом у пацієнтів, призначених на лікування, спостерігалося покращення показника активності НАЖХП (NAS; стеатоз, гепатоцелюлярне балонування та часточне запалення). Однак різниці між групами щодо повної роздільної здатності NASH не спостерігалось [10]. Розмір ефекту 21% у групі плацебо значною мірою пов’язаний із наслідками змін способу життя, які впроваджуються пацієнтами під час клінічних випробувань. На жаль, жодне з поточних випробувань не охоплює масштаб цих змін, і втрата ваги є єдиним заходом для оцінки ступеня.

В іншому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні ефективність та безпека елафібранор - агоніст активованих проліфератором пероксисом рецепторів-α та -δ - було обрано більш жорстку первинну кінцеву точку, роздільна здатність NASH без погіршення фіброзу [11]. Пацієнтів лікували протягом 1 року двома дозами елафібранору (80 та 120 мг) або плацебо, відповідно, у пацієнтів із показником активності NAFLD (NAS) від 3 до 8. Це дослідження підкреслило, що пацієнти з нижчим NAS можуть досягти дозволу стеатогепатит легше в групі плацебо, говорячи про схильність NASH до змін способу життя - особливо, коли гістологічна активність була низькою. Тільки на пост-hoc аналізі та після виключення 15% пацієнтів із легким стеатогепатитом (NAS = 3, n = 40) 120 мг елафібранору перевершував досягнення первинної кінцевої точки порівняно з плацебо [11]. У цьому дослідженні підкреслюється, що пацієнти з посередницькими показниками NAS можуть бути гарними кандидатами на зміну способу життя, тоді як фармакотерапія є обов’язковою для пацієнтів з розвиненим фіброзом, запаленням та NAS більше 4.