Проблеми, показання та суперечки щодо внутрішньотимпанічної перфузії стероїдів

Мохамед Хамід

Центр слухань та рівноваги в Клівленді, 24755 бул. Чагрін, # 310, Клівленд, О, 44122, moc.ecnalaBgniraeHdnalevelC@amdimah

проблеми

Денніс Трюн

Орегонський науково-дослідний центр, Орегонський університет охорони здоров’я та науки, Портленд, OR 97239, ude.usho@denurt

Анотація

Мета огляду

Внутрішньотимпанічне перфузійне лікування внутрішньовушного вуха (ІТП) при хворобі Меньєра, аутоімунному захворюванні внутрішнього вуха та раптовій сенсоневральній втраті слуху розширюється протягом останніх 10-15 років, проте залишається суперечливим. Метою цього огляду є вивчення сучасної літератури з фундаментальних наук та досліджень людини щодо лікування ІТП.

Поточні висновки

Існують дослідження на тваринах щодо доставки, розподілу, біохімічних та мікробіологічних змін у внутрішньому вусі після ІТП. Однак існує декілька клінічних досліджень лікування ІТП при раптовій сенсоневральній втраті слуху і ще менше при лікуванні хвороби Меньєра. Немає послідовних досліджень щодо методів доставки ліків, типу та концентрації стероїдів. Більше того, немає досліджень, які порівнювали б результати ІТП з природною історією хвороби Меньєра.

Резюме

ІТП вплинув на практику отології та невротології через збільшення використання. Потрібне чітке розуміння базової науки та клінічних досліджень для встановлення довгострокової ефективності ІТП для контролю втрати слуху при хворобі Меньєра порівняно з її природною історією, а також потенційним застосуванням до інших патологій.

Вступ

З історичної точки зору, наскільки це відомо, клінічне використання внутрішньотимпанічної перфузії стероїдами (ІТП) почалося, коли Саката та ін. 1, а через десять років Ши та ін. Застосовували її при хворобі Меньєра та хворих на шум у вухах і, незалежно від цього, повідомили про клінічну користь для своїх пацієнтів без побічних реакцій на лікування. Це були ретроспективні когортні дослідження, які не включали суб'єктів контролю, але тим не менше показали "клінічне поліпшення" за даними тих днів. Цитата з доповіді Сакати 1, «.… З цих результатів було зроблено висновок, що першим вибором терапії для пацієнтів із хворобою Меньєра, які повинні протистояти всім консервативним методам лікування, повинна бути інфузійна терапія стероїдами середнього вуха в амбулаторії, а другим вибором буде анестезуюча терапія внутрішнього вуха, і щоб обидві терапії були варті експерименту, перш ніж розглядати питання хірургічного лікування », продовжує залишатися керівним принципом до теперішнього часу.

З тих пір були опубліковані основні наукові та клінічні дослідження внутрішньо тимпанічної перфузії стероїдами (ІТП). Для цілей цього огляду було здійснено пошук в англомовній літературі досліджень на людях та тваринах за 2005–2008 рр. За ключовими словами «внутрішньотимпанічна та Меньєра або раптова втрата слуху», «внутрішньотимпанічна та Меньєрова або раптова втрата слуху», та “стероїди та внутрішнє вухо”. Ми також включили інші дослідження до 2006 року через їх внесок у цю тему. Загалом було знайдено та розглянуто 40 досліджень з акцентом на описі дози стероїдів та техніці їх введення, чіткому описі фармакокінетики/молекулярних/гістологічних результатів (дослідження на тваринах), повідомлених результатах відновлення слуху та контролю запаморочення та несприятливих результатах лікування. Було небагато оглядових статей на цю тему, де було зроблено висновок про відсутність переконливих доказів використання ІТП 3 - 5. Більшість не оглядових досліджень були зосереджені на ІТП при раптовій втраті слуху 6 - 15 і рідше при хворобі Меньєра 16 - 18. У наступних розділах описуються загальні та специфічні аспекти цих досліджень при Меньєрі та раптовій втраті слуху. Представлені погляди авторів з урахуванням відповідних досліджень та клінічного досвіду.

Хвороба Меньєра

Раптова сенсоневральна втрата слуху (SSNHL)

Третя причина мінливості результатів ІТП - стадія захворювання на момент перфузійного лікування. Більшість досліджень, згаданих вище, погоджуються з тим, що ранні методи лікування пов’язані з кращим результатом, хоча в клінічній практиці пацієнтів рідко спостерігають на ранніх стадіях Меньєра або, меншою мірою, ССНХЛ. Фізіологічно та патологічно має сенс, що перфузію слід робити на ранній стадії захворювання до того, як, мовляв, вухо не зазнало постійних пошкоджень. Патологія хвороби Меньєра, раптова втрата слуху та імунні захворювання внутрішнього вуха часто є "ідіопатичною". Імунно-опосередкована хвороба внутрішнього вуха подібна до хвороби Меньєра, але має більш швидкий перебіг, що вражає обидва вуха 34. Останні дані підтверджують іонний дисбаланс ендолімфи як остаточного загального шляху аутоімунної втрати слуху миші, що реагує на стероїди, що свідчить про те, що стероїди покращують і відновлюють нормальну функцію stria vascularis 35. Показано, що дексаметазон збільшує експресію активних та пасивних Na/K-каналів 36 та активних водних каналів (аквапорини) 37; 38 в оточуючих ендолімфу тканинах.

Рух стероїдів у внутрішнє вухо

Куди потрапляють наркотики у вухо?

Стероїди, що вводяться в середнє вухо, досягають масштабу тимпані протягом хвилин 41 і швидко досягають вестибули шкали через спіральну зв’язку латерально та/або канал Розенталя медіально 33; 42. Фактичне вимірювання та моделювання надходження та диспергування ліків свідчить про існування градієнта концентрації від основи до верхівки, але достатня кількість може досягати верхівкових областей 33; 43; 44. Фактори, що контролюють цей апікальний рух палати, включатимуть молекулярну масу, заряд, концентрацію та кількість введеного, характеристики круглого вікна (фіброз, запалення), які впливають на кількість, що проходить, довжину вушної раковини, будь-які внутрішні схеми потоку перилімфи, швидкість всмоктування в тканини при основа тощо. Подача дексаметазону в межах гелів з уповільненим вивільненням забезпечує повільніше вивільнення, а отже, тривалу доставку в круглому вікні 45. Шляхи зв'язку між Scala tympani та органом Corti та спіральним ганглієм гарантують, що клітини волосся та нервові клітини будуть швидко піддаватися дії наркотиків, що доставляються через кругле вікно. Наявність наркотику в середовищі Scala демонструє транспорт і в ендолімфатичні простори 46 .