РІЧНА ПЕЧЕНЬ це впливає на ВІЛ та гепатит

"Безалкогольний стеатогепатит: Підсумок конференції AASLD з однією темою"

печень

. Оскільки аденозинтрифосфат (АТФ) є критично важливим для підтримання клітинної цілісності, його виснаження може спричинити пошкодження печінки. Дослідження ще в роботах Діанзані в 1950-х роках показали, що рівень АТФ у печінці виснажується на експериментальних моделях жирової печінки. Пошкодження мітохондрій може бути однією з причин зменшення запасів гепатоцелюлярного АТФ в NASH.

. Реакція на хронічну гепатоцелюлярну травму різко різниться у окремих пацієнтів із захворюваннями печінки, можливо, пояснюючи, чому стеатогепатит відносно добре переноситься у одних, а в інших асоціюється із швидко накопичується фіброзом. Цю мінливість частково можна пояснити різноманітними поліморфізмами пептидних медіаторів запального каскаду та їх рецепторів.

. Фізичні вправи та дієта продовжують залишатися наріжними каменями терапії.140 Хоча, як правило, їх рекомендують спільно, концепція підтягнутого жиру (тобто відносно добре кондиціонованого, але ожирілого) є актуальною і передбачає користь фізичних вправ навіть за відсутності втрати ваги. Вправи змінюють використання субстрату в скелетних м’язах та чутливість до інсуліну, хоча лише близько третини пацієнтів досягають цільових рівнів фізичних вправ, і люди з ожирінням можуть бути стійкими до цих змін. Повідомлялося про невелику кількість досліджень дієти та ЛФК як у дорослих, так і у дітей. Вони зазвичай виявляють поліпшені біохімічні параметри, але змінні зміни в гістології. Гістологічне загострення спостерігалося, коли швидкість втрати ваги перевищувала 1,6 г/тиждень. Режими фізичних вправ з більшою інтенсивністю, ймовірно, є більш ефективними у виробленні значних метаболічних змін.

Патогенез НАСГ є багатофакторним. Інсулінорезистентність може бути важливим фактором накопичення гепатоцелюлярного жиру, тоді як надлишок внутрішньоклітинних жирних кислот, окислювальний стрес, виснаження аденозинтрифосфату (АТФ) та дисфункція мітохондрій можуть бути важливими причинами гепатоцелюлярної травми у стеатотичній печінці. Зараз робляться зусилля щодо уточнення ролі інсулінорезистентності в NASH та визначення того, чи є фармакологічне підвищення чутливості до інсуліну ефективним методом лікування. Змінений спосіб життя може бути більш ефективним засобом підвищення чутливості до інсуліну. Порядок денний досліджень на майбутнє включає встановлення ролі інсулінорезистентності та аномального метаболізму ліпопротеїнів у NASH, визначення патогенезу клітинних ушкоджень, визначення схильних до генетичних відхилень, визначення кращих неінвазивних предикторів захворювання та визначення ефективної терапії. (ГЕПАТОЛОГІЯ 2003; 37: 1202-1219.)

Редакційна примітка Жуля Левіна: НІЗТ, що використовуються в антиретровірусному лікуванні ВІЛ, можуть призвести до мітохондріальної токсичності для клітин. Але, наскільки мені відомо, ми ще не вивчали цей ефект на клітини печінки, особливо у хворих на хронічний гепатит С і В. Крім того, ВІЛ-інфіковані можуть страждати на інсулінорезистентність, діабет та підвищений рівень ліпідів на ВААРТ. Кілька невеликих досліджень показують, що люди, котрі заражені ВІЛ та ВГС або ВГВ, мають підвищений ризик порівняно з особами, інфікованими ВІЛ-інфекцією, лише через зміни тіла (ліподистрофія), порушення метаболізму та резистентність до інсуліну. Ці стани можуть також впливати на печінку для осіб, інфікованих гепатитами С і В. Але вплив на печінку для осіб з ВГС та ВГВ ще не вивчений належним чином. Далі наводиться короткий зміст доповідей, представлених на Американській асоціації з вивчення захворювань печінки (AASLD) Клінічна одиночна тематична конференція щодо неалкогольного стеатогепатиту (NASH), що відбулася в Атланті, штат Джорджія, 20-22 вересня 2002 р. 25 доповідачів конференції складають основу цього резюме. Як організатори курсів, автори цього резюме хотіли б подякувати доповідачам за їх істотний внесок.

Метою цієї конкретної конференції було зібрати активних клінічних та фундаментальних наукових дослідників у галузі жирової хвороби печінки для критичного аналізу останніх подій та обміну ідеями щодо патогенезу, діагностики та лікування. Основною темою зустрічі була роль інсулінорезистентності та гіперінсулінемії у патогенезі неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) та НАСГ. Через цілеспрямований характер конференції багато ключових аспектів жирової хвороби печінки неможливо детально обговорити. Мета цього звіту - надати огляд конференції, а не узагальнити всі аспекти НАЖХВ та НАСГ.

Термін NASH, введений Людвігом та співавт. 1 у 1980 р. Для опису результатів біопсії у пацієнтів зі стеатогепатитом за відсутності значного споживання алкоголю, добре послужив цій галузі, привернувши увагу до цієї організації та сприяючи подальшим дослідженням. Однак цей загальний термін став проблематичним, оскільки вимагає від патологоанатома клінічної заяви про вживання алкоголю. Як нещодавно було запропоновано, 2,3 альтернативна назва метаболічний стеатогепатит була обговорена, але не прийнята однорідно. Ще однією альтернативою, яку розглядають патологоанатоми, є подальше спрощення номенклатури, повідомляючи лише про стеатогепатит з використанням конкретних критеріїв (див. Далі) і залишаючи за клініцистами можливість визначати причинно-наслідкові зв'язки та фактори ризику.

Визначення NAFLD та NASH та значення поняття "неалкогольний"

В даний час НАЖХП визначається як накопичення жиру в печінці, що перевищує 5% до 10% за вагою, але воно оцінюється практично як відсоток жирових гепатоцитів, що спостерігається за допомогою світлової мікроскопії.4 Чи є НАЖХП з мінімальною кількістю жиру справді хворобою, звідси D в абревіатурі, або просто доброякісний стан, обговорювалося. Прогрес до цирозу рідко зустрічається при легкій НАЖХП, проте спостерігається прогресування, і будь-яка кількість жиру може спричинити печінку до травм з інших причин. Очевидно, існує широка згода щодо необхідності консенсусу щодо точних критеріїв класифікації, класифікації та постановки гістологічних пошкоджень при цих розладах, загально відомих як NAFLD (див. Далі).

Визначенню НАЖХП та НАСГ властивий поріг, при якому стеатогепатит стає пов’язаним з алкоголем. Це не різко розмежоване розмежування. Багато центрів приймають до 14-28 одиниць етанолу на тиждень (до 20-40 г/добу у чоловіків та 20 г/добу у жінок), тоді як інші дослідники застосовували граничний рівень 7 одиниць на тиждень (10 г/г) або менше. В одній доповіді висловлюється припущення, що обмежене споживання алкоголю захищає від NASH (а також від діабету). З огляду на користь для здоров’я, спричинену помірним прийомом етанолу, ця проблема навряд чи буде вирішена легко. Як запропонував доктор Олівер Джеймс, розумним компромісом є прийняття робочої цифри 14 одиниць на тиждень (20 г/день або приблизно рівно 2 склянкам вина на день) з визнанням того, що в сірих зонах буде невизначеність цього обмеження. Цей граничний рівень значно нижчий за традиційний поріг алкогольного захворювання печінки.

Спектр гістологічних аномалій, визначених NAFLD, включає простий стеатоз (стеатоз без інших пошкоджень) та NASH як його більш екстремальні форми. Як найкраще визначити NASH, залишається незрозумілим, оскільки серед експертів-патологоанатомів існує значна різноманітність думок щодо необхідності та характеру конкретних висновків. Сюди входять кількість та типи жиру (макровезикулярний та мікровезикулярний), часточне запалення (гостре та/або хронічне) та фіброз (зона 3 та портал). Крім того, гістологічні дані у дитячої популяції можуть відрізнятися від даних у дорослих. Однією з ключових гістопатологічних особливостей НАСГ у дорослих є наявність перисинусоїдального фіброзу, тоді як у дітей портальний фіброз може бути більш характерним.