Серцево-судинна хвороба людини IBC - чіп-асоціація зі зниженням ваги та відновленням ваги в

Jeanne M. McCaffery

Центр дослідження ваги та діабету, Департамент психіатрії та поведінки людей, лікарня Міріам та Медична школа Брауна, Університет Брауна, Провіденс, Р.І.

Джордж Д. Папандонатос

b Центр статистичних наук, Університет Брауна, Провіденс, Р.І

Гордон С. Хаггінс

c Центр трансляційної геноміки MCRI, Науково-дослідний інститут молекулярної кардіології, Медичний центр Тафтса, Бостон, Массачусетс

Інга Петро

d Департамент генетики та геномних наук, Медична школа Маунт-Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк

Бахар Ерар

b Центр статистичних наук, Університет Брауна, Провіденс, Р.І

Стівен Е. Кан

Відділ метаболізму, ендокринології та харчування, Медичний факультет, Система охорони здоров'я В. А. Пьюджет і Вашингтонський університет

Вільям К. Ноулер

g Національний інститут діабету та хвороб органів травлення та нирок, Фенікс, Арізона

Едвард В. Ліпкін

f Відділ метаболізму, ендокринології та харчування, Медичний факультет, Вашингтонський університет, Сіетл, Вашингтон

Аббас Е. Кітабчі

h Відділ ендокринології, діабету та обміну речовин, Університет штату Теннессі, Науковий центр охорони здоров'я, Мемфіс, штат Теннесс.

Лінн Е. Вагенкнехт

i Відділ наук про громадське здоров'я, Медична школа Вейк-Фореста, Вінстон-Салем, штат Північна Кароліна, США

Рена Р. Крило

Анотація

Передумови/цілі

У цьому дослідженні виявлено генетичні предиктори зміни ваги під час поведінкового лікування схуднення.

Методи

Учасниками були 3899 осіб із надмірною вагою/ожирінням з діабетом 2 типу від Look AHEAD, рандомізованого контрольованого дослідження для визначення ефектів інтенсивного втручання у спосіб життя (ІЛІ), включаючи втрату ваги та фізичну активність щодо підтримки та виховання діабету на результати серцево-судинної системи. Аналізи були зосереджені на асоціаціях однонуклеотидних поліморфізмів (SNP) на мікросхемі Illumina CARe iSelect (IBC) (незначна частота алелів> 5%; n = 31 959) зі зміною ваги в 1-му та 4-му роках та відновленням ваги на 4-му році серед особи, які втратили ≥ 3% на 1 рік.

Результати

Було виявлено два нові регіони значної асоціації, пов’язаної зі зниженням маси тіла за ІІЛ за рік 1 (p Діабет 2 типу, ожиріння, схуднення, дієта, генетика

Вступ

Ожиріння є основною проблемою охорони здоров'я [1]. Повністю 64% населення США мають надлишкову вагу або страждають ожирінням (індекс маси тіла ≥ 25) [2] і мають підвищений ризик розвитку супутніх захворювань, пов’язаних із вагою, включаючи ішемічну хворобу артерій, діабет та деякі види раку. Поведінкове втручання для схуднення, зосереджене на зміні дієти та фізичної активності, стало ключовою стратегією боротьби з цим зростанням ожиріння та пов'язаними з цим наслідками для здоров'я [3, 4]. Ці програми зниження ваги часто дають початкові втрати ваги на ≥ 7%, що призводить до клінічно важливих переваг для здоров’я [5, 6]. Проте часткове відновлення ваги є загальним явищем [6]. Більш глибоке розуміння провісників втрати ваги та збереження ваги або відновлення може мати важливу користь для здоров'я.

Ожиріння також є типовим фенотипом для вивчення взаємодії генетичних та екологічних факторів. Загальновідомо, що маса тіла може успадковуватися [7, 8], а локуси сприйнятливості до ожиріння були визначені в ході досліджень асоціацій, що стосуються геномів (GWAS), хоча дисперсія, що приписується цим локусам, залишається невеликою [9–11]. У той же час, різке зростання рівня ожиріння за останні 30 років свідчить про вплив навколишнього середовища [12], а докази взаємодії ген-середовище можуть бути отримані як з близнюкових [13, 14], так і з молекулярно-генетичних досліджень [15, 16].

Метою цього дослідження є проведення загальночипового дослідження асоціації майже 32 000 однонуклеотидних поліморфізмів (SNP), доступних з мікросхеми Illumina CARe iSelect (IBC) [18], із втратою ваги на 1 та 4 рік у відповідь на поведінкові втручання для зменшення ваги та зміна ваги на 4-му році серед тих, хто втратив ≥ 3% ваги на 1-му році. Дослідження Look AHEAD, найбільший РКД, що порівнює поведінкову втрату ваги із контрольним станом з ефективним втручанням та чудовим поздовжнім спостереженням, забезпечує відмінна можливість провести такі аналізи.