Шляхи аргініну та оксиду азоту при астмі, пов’язаній з ожирінням

1 відділ легеневої, алергічної та критичної допомоги, Інститут астми, Університет Пітсбурга, Пітсбург, Пенсільванія, 15213, США

аргініну

Анотація

Ожиріння - це супутня патологія, яка негативно впливає на тяжкість астми та контроль за допомогою механізмів, які до кінця не вивчені. У цьому огляді будуть обговорені факти, що підтверджують роль оксиду азоту (NO) як потенційного механістичного зв'язку між ожирінням та пізньою астмою (> 12 років). Кілька досліджень показали, що існує зворотна зв'язок між збільшенням індексу маси тіла (ІМТ) та зменшенням видихуваного NO. Нові дані свідчать про те, що потенційне пояснення цього парадоксального взаємозв’язку пов’язане з роз’єднанням синтази оксиду азоту (NOS), яке відбувається через дисбаланс між L-аргініном (субстрат NOS) та його ендогенним інгібітором, асиметричним ди-метиларгініном (ADMA). Огляд запропонує теоретичну базу для розуміння відповідності цього шляху та того, як він може відрізнятися від астматиків із ожирінням, що страждають ожирінням на ранній та пізній стадії. Нарешті, у статті буде обговорено потенційні нові терапевтичні підходи, засновані на цих парадигмах, для поліпшення здоров’я дихальних шляхів осіб із ожирінням, хворих на астму.

1. Вступ

2. Метаболізм оксиду азоту та аргініну на видиху; Наслідки ожиріння та астми

Знижену біодоступність NO при ожирінні та астмі потенційно можна пояснити кількома механізмами, включаючи (a) зменшення субстрату NOS (L-аргінін), (b) ендогенне інгібування NOS, (c) комбінацію (a) та (b), та ( г) збільшене споживання NO дихальних шляхів в інші РНС. Підвищена експресія аргінази може зменшити біодоступність L-аргініну. Аргінази - це внутрішньоклітинні катаболічні ферменти, які метаболізують аргінін до орнітину та сечовини і, як було показано, є вищими серед хворих на астму [22]. У порівнянні зі здоровими контролерами було виявлено, що у хворих на астму знижений рівень аргініну в плазмі крові та підвищена активність аргінази, що пов’язано зі зниженням ОФВ1 та більшою обструкцією дихальних шляхів [23]. Чи може ожиріння потенційно посилити це явище, невідомо; проте той факт, що підвищений ІМТ був пов'язаний із збільшенням експресії аргінази, свідчить про те, що це може бути можливим [24].

Докази того, що ADMA асоціюється зі зниженим eNO у людей, підтверджує одне дослідження, яке показує, що ADMA мокротиння та співвідношення L-аргінін/ADMA пов'язані з eNO (