Тератогенність та тератогенні фактори - MedCrave онлайн
Огляд статті Том 3 Випуск 1
Хешмат С. В. Гарун
Перевірте Captcha
Шкодуємо про незручності: ми вживаємо заходів для запобігання шахрайським поданням форм екстракторами та сканерами сторінок. Введіть правильне слово Captcha, щоб побачити ідентифікатор електронної пошти.
Професор анатомії та ембріології, Каїрський університет, Єгипет
Листування: Хешмат С. В. Харун, професор анатомії та ембріології, медичний факультет Каїрського університету, Єгипет
Отримано: 25 вересня 2016 р. | Опубліковано: 6 лютого 2017 р
Цитування: Гарун HSW. Тератогенність та тератогенні фактори. МЮ Anat Physiol. 2017; 3 (1): 35–39. DOI: 10.15406/mojap.2017.03.00082
Тератологія - це наука, яка досліджує вроджені вади розвитку та їх причини. Внутрішньоутробний вплив токсиканта, особливо на ранніх термінах вагітності, індукує ембріональні та внутрішньоутробні зміни, починаючи від таких, аж до вад розвитку та мертвонароджень. До тератогенних засобів належать деякі вірусні, спірохетальні та протозойні інфекції, фізичні агенти, як іонізуюче випромінювання та надмірна температура, фармакологічні препарати, як талідомід, надмірна кількість вітаміну А, кортикостероїди, протиепілептичні, протималярійні, антилейшманіозні та антигіпертензивні засоби, промислові забруднюючі речовини, як толуол та кадмій, алкоголь та алкоголь. зловживання тютюнопалінням та наркотиками. Проблеми зі здоров’ям матері, як цукровий діабет, розсіяний склероз та ревматоїдний артрит, також можуть додати до списку етіології тератогенезу. Поширеність вроджених вроджених вад становить від 2 до 5% протягом першого року постнатального життя.
Ключові слова: тератогенність, тератогенні агенти, вроджені вроджені вади розвитку, краснуха, простий герпес, наркотики, забруднюючі речовини, ембріон, сифіліс, токсоплазмоз
AED, протиепілептичні препарати; ARBD, вроджені вади, пов’язані з алкоголем; Cd, кадмій; Декс, дексаметазон; FAS, алкогольний синдром плода; GA, глатирамер ацетат; КТ, кетоконазол; MQ, мефлохін; РС, розсіяний склероз; НІ, закис азоту; NP, нонілфенол; ПТГ, натрію фенітоїн; RA, ретиноева кислота; РА, ревматоїдний артрит; SM, сірчана гірчиця; VPA, вальпроєва кислота
Тератологія - це наука про вивчення та дослідження вроджених вад розвитку та їх етіології. При народженні частота вроджених вад розвитку становить 2-3%, проте до кінця першого неонатального року захворюваність зростає приблизно до 5%. 1 При впливі токсичного агента ембріон, що розвивається, виявлятиме реакцію, яка варіюється від нуля до важкої (тобто смерть або вади розвитку). Ця реакція при даній дозі іноді визначається як тератогенна (або токсична для розвитку) тяжкість і залежить від умов впливу. 2 Фактори, що спричиняють вроджені вади розвитку, називаються "тератогенними факторами"; вони включають інфекційні, фізичні, хімічні, гормональні та фактори здоров’я матері.
Тератогенні агенти
Інфекційні агенти
Деякі інфекції під час вагітності є тератогенними, як вірусні інфекції (наприклад, краснуха, простий герпес та цитомегаловірус), спірохетальні інфекції (наприклад, сифіліс) та найпростіші інвазії (наприклад, токсоплазмоз). Повідомляється, що вплив на материнський грип у першому триместрі пов'язаний з підвищеним ризиком ряду нехромосомних вроджених аномалій, включаючи дефекти нервової трубки, гідроцефалію, вроджені аномалії серця, розщеплення губ, аномалії травної системи та дефекти кінцівок. 3
Фізичні агенти
Випромінювання є тератогенним, а його ефект є кумулятивним. Міжнародна комісія радіології рекомендує скринінгові тести на вагітність (безпечні та недорогі) всім пацієнткам у дітородному віці, які пройдуть рентгенологічну процедуру. Ступінь іонізуючого випромінювання, необхідного для цих процедур, дуже близька до порогу тератогенності, особливо в першому триместрі, коли ознаки вагітності ще не проявляються. 4 Існує основне припущення, що прогнозування ризику для опромінення людини пропорційне загальній дозі опромінення. Однак існує певна стурбованість щодо доцільності обмеження дози для людей, які можуть бути генетично схильними до раку. 5
Хімічні агенти
Білки-плацентарні транспортери беруть участь у фармакокінетиці лікарських засобів та впливають на рівень препарату та вплив лікарських засобів на плід. Існує зв'язок між поліморфізмом Р-глікопротеїну та ризиком вроджених вад розвитку плода, спричинених ліками під час вагітності. 14 Зазначено, що шість основних тератогенних механізмів пов'язані із вживанням ліків. Вони включають антагонізм фолатів, порушення клітин нервового гребеня, ендокринні порушення, окислювальний стрес, порушення роботи судин та специфічний рецептор або фермент-опосередкований тератогенез. Існує багато доказів того, що індивідуальна сприйнятливість до тератогенних препаратів варіюється від однієї людини до іншої, навіть після однакової експозиції. Одним із факторів, які можуть пояснити ці індивідуальні варіації, є генетичний склад у фармакокінетиці та фармакодинаміці відповідних препаратів. 16,17
Протиепілептичні препарати (AED) часто використовуються для лікування епілепсії, головних болів та психічних розладів у жінок дітородного віку. У багатьох випадках клініцисти зобов'язані припинити прийом цих препаратів або перейти на іншу категорію ліків. Не рекомендується припиняти АЕЛ під час вагітності через ризик судом, які можуть призвести до летального результату як для матері, так і для плода. 18 Тератогенний потенціал AED визначається як хімічними властивостями молекули препарату, так і генетичними властивостями господаря. Печінкова змішана оксидазна система та інші системи, такі як епоксидна гідролаза, глутатіонредуктаза та супероксиддисмутаза, а також токсинопоглиначі є важливими модифікаторами, що знижують тератогенний ризик препарату. 19,20
Близько півстоліття тому талідомід широко призначався вагітним жінкам як заспокійливий засіб і проти нудоти, але він виявився тератогенним, спричиняючи множинні вроджені вади, особливо вади розвитку кінцівок. Талідомід досі використовується як потужне лікування прокази та множинної мієломи. Однак його клінічне застосування залишається обмеженим через тератогенні властивості. 30,31 Механізми тератогенних ефектів талідоміду невизначені. Спостерігали, що антиангіогенні, але не протизапальні метаболіти/аналоги талідоміду індукують дефекти ембріональних кінцівок курчат. 32
Сірчана гірчиця (SM) використовувалась як отруйний хімічний агент у Першій світовій війні та війні Іраку та Ірану на початку 1980-х років. Він має місцеві та системні ефекти, які залежать від умов навколишнього середовища, опромінених органів, ступеня та тривалості впливу. Це сильний алкілуючий засіб з відомими мутагенними, канцерогенними ефектами. Черепно-лицьові та перегородкові дефекти, а також вади розвитку кінцівок були найпоширенішими типами вроджених вад розвитку, пов’язаних із СМ. Вважається, що ці вади розвитку обумовлені неконтрольованою міграцією клітин нервового гребеня. 33