Т-клітини CD8 індукують кахексію під час хронічної вірусної інфекції Nature Immunology

Предмети

Анотація

Кахексія є основною причиною захворюваності та смертності при різних видах раку, хронічному запаленні та інфекціях. Розуміння механізмів, що обумовлюють кахексію, залишається обмеженим, особливо щодо асоційованої з інфекцією кахексії (IAC). У цій роботі ми описуємо модель оборотної кахексії у мишей з хронічною вірусною інфекцією та визначаємо важливу роль CD8 + Т-клітин в IAC. Цитокіни, пов’язані з асоційованою з раком кахексією, не сприяли ВМК. Натомість специфічні для вірусу CD8 + Т-клітини спричиняли морфологічні та молекулярні зміни в жировій тканині, що призвело до виснаження запасів ліпідів. Ці зміни відбулися в момент часу, що передував піку відповіді CD8 + Т-клітин і вимагав внутрішньої сигналізації інтерферону типу I та антиген-специфічного грунтування. Наші результати пов'язують системні противірусні імунні відповіді з ремоделюванням жирової тканини та виявляють недооцінену роль CD8 + Т-клітин в IAC.

Параметри доступу

Підпишіться на журнал

Отримайте повний доступ до журналу протягом 1 року

лише 4,60 € за випуск

Усі ціни вказані у нетто-цінах.
ПДВ буде додано пізніше під час оплати.

Оренда або купівля статті

Отримайте обмежений за часом або повний доступ до статей на ReadCube.

Усі ціни вказані у нетто-цінах.

кахексію

Наявність даних

Номер доступу для вихідних даних RNA-seq - GSE118819.

Список літератури

Фон Гелінг, С. та Анкер, С. Д. Лікування кахексії: огляд останніх подій. Міжнародний Дж. Кардіол. 184, 726–742 (2014).

Baracos, V.E., Martin, L., Korc, M., Guttridge, D. C. & Fearon, K. C. H. Кахексія, пов'язана з раком. Нат. Преподобний Діс. Грунтовки 4, 1–18 (2018).

Ферон, К. та співавт. Визначення та класифікація кахексії раку: міжнародний консенсус. Ланцет Онкол. 12, 489–495 (2011).

Котлер, Д. Виклики діагностиці втрати, пов’язаної з ВІЛ. Дж. Аквір. Імунодефіцит. Синдр. 37, S280 – S283 (2004).

Тісдейл, М. Дж. Кахексія у онкологічних хворих. Нат. Преподобний Рак 2, 862–871 (2002).

Порпорато, П. Е. Розуміння кахексії як синдрому метаболізму раку. Онкогенез 5, 200 (2016).

Морлі, Дж. Е., Томас, Д. Р. і Вілсон, М.-М. Г. Кахексія: патофізіологія та клінічне значення. Am. J. Clin. Nutr. 83, 735–743 (2006).

Fearon, K. C. H., Glass, D. J. & Guttridge, D. C. Кахексія раку: медіатори, сигнальні та метаболічні шляхи. Cell Metab. 16, 153–166 (2012).

Vaitkus, J. A. & Celi, F. S. Роль жирової тканини в асоційованій з раком кахексії. Досвід. Біол. Мед. 242, 473–481 (2017).

Петруццеллі, М. та Вагнер, Е. Ф. Механізми метаболічної дисфункції при раковій асоційованій кахексії. Genes Dev. 30, 489–501 (2016).

Flint, T. R., Fearon, D. T. & Janowitz, T. Підключення метаболічної та імунної реакцій на рак. Тенденції Мол. Мед. 23, 451–464 (2017).

Bergthaler, A. та співавт. Реплікативна здатність вірусу є основною детермінантою стійкості та імуносупресії вірусу лімфоцитарного хоріоменінгіту. Proc. Natl Акад. Наук. США 107, 21641–21646 (2010).

Stamm, A., Valentine, L., Potts, R. & Premenko-Lanier, M. Проміжна доза клону LCMV 13 викликає тривалу захворюваність, яку підтримують CD4 + Т-клітини. Вірусологія 425, 122–132 (2012).

Zechner, R. та співавт. ТИЛОВІ СИГНАЛИ - ліпази та ліполіз в ліпідному обміні та передачі сигналів. Cell Metab. 15, 279–291 (2012).

Цолі, М. та співавт. Виснаження білої жирової тканини при синдромі кахексії раку пов'язане із запальною сигналізацією та порушенням циркадної регуляції. PLOS ONE 9, e92966 (2014).

Дас, С. К. та ін. Жирова тригліцерид-ліпаза сприяє кахексії, пов'язаній з раком. Наука 333, 233–238 (2011).

Ruud, J. & Brüning, J. C. Метаболізм: світло на зв'язок лептину з ліполізом. Природа 527, 43–44 (2015).

Baatar, D., Patel, K. & Taub, D. D. Вплив греліну на запалення та імунну систему. Мол. Клітинний ендокринол. 340, 44–58 (2011).

Kandarian, S. C. та співавт. Інгібуючий фактор лейкозу, що походить від пухлини, є головним фактором кахексії та захворюваності на рак у мишей, що несуть пухлину С26. J. Кахексія Саркопенія М'язи 9, 1–12 (2018).

Patel, H. J. & Patel, B. M. TNF-α та кахексія раку: молекулярні уявлення та клінічні наслідки. Life Sci. 170, 56–63 (2016).

Бхаттачар'я, А. та ін. Супероксиддисмутаза 1 захищає гепатоцити від окисного пошкодження, спричиненого інтерфероном типу I. Імунітет 43, 974–986 (2015).

Curtsinger, J.M., Valenzuela, J.O., Agarwal, P., Lins, D. & Mescher, M.F. Передовий край: тип I IFNS забезпечує третій сигнал для Т-клітин CD8 для стимулювання розширення та диференціації клонів. J. Імунол. 174, 4465–4469 (2005).

Kolumam, G. A., Thomas, S., Thompson, L. J., Sprent, J. & Murali-Krishna, K. Інтерферони типу I діють безпосередньо на Т-клітини CD8, щоб забезпечити клональне розширення та формування пам'яті у відповідь на вірусну інфекцію. J. Exp. Мед. 202, 637–650 (2005).

Xu, C. та співавт. Прямий вплив глюкокортикоїдів на ліполіз в адипоцитах. Мол. Ендокринол. 23, 1161–1170 (2009).

Піншевер, Д. Д. та ін. Імуносупресія FTY720 погіршує периферійне самонаведення ефекторних Т-клітин, не впливаючи на індукцію, розширення та пам'ять. J. Імунол. 164, 5761–5770 (2000).

Петруццеллі, М. та співавт. Перехід від білого до коричневого жиру збільшує витрати енергії при кахексії, пов’язаній з раком. Cell Metab. 20, 433–447 (2014).

Кір, С. та ін. Рецептор PTH/PTHrP опосередковує кахексію на моделях ниркової недостатності та раку. Cell Metab. 23, 315–323 (2016).

Цао, Ю. Ангіогенез та судинні функції в модуляції ожиріння, жирового обміну та чутливості до інсуліну. Cell Metab. 18, 478–489 (2013).

Vegiopoulos, A., Rohm, M. & Herzig, S. Жирова тканина: між крайнощами. EMBO J. 36, 1999–2017 (2017).

Кватріні, Л. та співавт. Ендогенні глюкокортикоїди контролюють стійкість господаря до вірусної інфекції за допомогою тканиноспецифічної регуляції експресії PD-1 на NK-клітинах. Нат. Імунол. 19, 954–962 (2018).

Міллер, А. Х. та співавт. Вплив вірусної інфекції на секрецію кортикостерону та зв'язування глюкокортикоїдних рецепторів в імунних тканинах. Психонейроендокринологія 22, 455–474 (1997).

Jamieson, A. M., Yu, S., Annicelli, C. H. & Medzhitov, R. Індуковані вірусом грипу глюкокортикоїди компрометують вроджений захист господаря від вторинної бактеріальної інфекції. Клітинний мікроб 7, 103–114 (2010).

Doherty, P. C., Hou, S. & Southern, P. J. Вірус лімфоцитарного хоріоменінгіту викликає хронічну хворобу марнотравлення у мишей, які не мають основного комплексу гістосумісності глікопротеїдів класу I. J. Нейроімунол. 46, 11–17 (1993).