Токсин холери - огляд тем ScienceDirect

Токсин холери (КТ) більш ніж на 80% гомологічний LT, а вакцинація вакцинами на основі субодиниць CT-B (CT-B) викликає захисну імунну відповідь проти штамів ETEC, що продукують LT.

Пов’язані терміни:

  • Епітеліальні клітини
  • Аденилілциклаза
  • Ейкозаноїдний рецептор
  • Ферменти
  • Циклічний монофосфат аденозину
  • Антиген
  • Білок
  • ДНК
  • Клітинна мембрана

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Том 2

64.2.1.2.1.1 Рецептор КТ

Бактеріальні токсини та їх вуглеводні рецептори на межі поділу хазяїн-збудник

Кліффорд А. Лінгвуд, Радіа Мафуд, у галузі мікробної глікобіології, 2010 рік

1.1. Токсин холери та дизентерія

Використання ендоцитарних шляхів для запобігання бактеріальній токсинній інфекції

Токсини, що зв’язують ліпіди

Токсин АВ, токсин Шиги, також локалізується на ліпідних плотах через зв'язування з глікосфінголіпідом, Gb3. Подібно КТ, токсин Шига може також потрапляти в клітини за кількома шляхами, включаючи використання як клатрин-залежних, так і незалежних механізмів для ретроградного транспорту [33]. Варто зазначити, що токсин Шига також здатний викликати власну інтерналізацію, створюючи в мембрані інвагінуючі канальці, які згодом відщеплюються від плазматичної мембрани за допомогою актино- та холестеринозалежного процесу [31,32]. Незалежний від клатрину шлях, що експлуатується токсином Шиги, нещодавно був детально описаний [54]. Ендофілін-А2 утворює риштування на інвагінаціях токсинів Шиги і поряд з актином та динаміном бере участь у розщепленні цих канальців із плазматичної мембрани [54] .

В цілому, бактеріальні токсини є досить опортуністичними щодо того, як вони потрапляють до клітин, і пошук одного або суміші відповідних інгібіторів для запобігання поглинанню цих токсинів може виявитися складним завданням.

Оптичне біологічне виявлення за допомогою рецепторів та ферментів (з порфірином)

9.7 Зв’язування холерного токсину

Токсин холери (КТ) - це ентеротоксин AB 5, що виробляється холерним вібріоном, і відповідає за прояви захворювання. У кількох публікаціях вказується, що токсин зв'язується з глікопротеїном і що B-ланцюг зв'язується з гамліозидним пентасахаридом GM1 на клітинній поверхні (Chigorno et al., 1982; Critchley et al., 1979; Critchley et al., 1981; Critchley et al., 1982; Cuatrecasas, 1973b; Cuatrecasas, 1973a; Eidels et al., 1983; Fishman et al., 1978; Kuziemko et al., 1996; Masserini et al., 1992; Singh et al., 2000; Van Heyningen, 1983 ). Сонг і Свонсон (Song et al., 1998; Song and Swanson, 1999) розробили механізм виявлення КТ, заснований на перенесенні енергії флуоресценції флуорофора, пов'язаного з GM1, з виявленням до 0,5 нМ. Куземко та ін. (1996) показали спорідненість до зв'язування та специфічність кількох гангліозидів до КТ. В основному це взаємодії цукор-білок. Ключовим аспектом цих інгібіторів є те, що сайт зв'язування галактози СТ-зв'язуючого рецептора GM1 подібний до місця, що виявляється у фетуїні, GMP та лактоферині. Вони можуть використовуватися як рецептори.

Мерріт та ін. (1994) опублікували кристалічну структуру B-пентамера, зв’язаного з гангліозидом GM1, виявленим на поверхні епітеліальних клітин кишкового тракту людини. Спорідненість КТ до інших гангліозидів наведено Kuziemko та співавт. (1996). Зв'язування КТ з рецепторами гангліозидних мембран було показано ще в 1973 р. Cuatrecasas (Cuatrecasas, 1973b; Cuatrecasas, 1973a).

Ми можемо іммобілізувати GM1 на аміноконцевую поверхню предметних стекол Probe-On (tm). Ми також можемо включити тетраамінофенілпорфірин порфірину в гангліозид через –NH- в основі хвостів жирних кислот, використовуючи утворення глутаральдегіду/Шиффа. Коли зв'язується субодиниця В CT, спостерігається спектральна зміна порфірину, як показано на рис. 9.8. Як видно на рис. 9.9, межа виявлення нижче 20 нг КТ. Ми також змогли виявити КТ на рівні 10 нг за допомогою тетра-амінофенілпорфірину, зв'язаного з галактозаміном (дані не наведені).

Токсин холери

9.8. Різничні спектри тетра-амінофенілпорфірину, включеного в іммобілізований GM1 у присутності мінус відсутність холерного токсину (КТ).

9.9. Зміна поглинання 419 нм як функція концентрації холерного токсину.

Альтернативні методи доставки вакцини

Брюс Г. Венігер, Марк Дж. Папанія, у розділі «Вакцини» (шосте видання), 2013 рік

Токсини

Токсин холери (КТ) та термостійкий токсин кишкової палички є потужними ад'ювантами, але в природних формах вони можуть бути занадто токсичними для деяких видів використання у людей (див. "Бактеріальні екзотоксини", раніше). 1053, 1057–1062 LT ад’ювант у комерційній швейцарській вакцині проти грипу для введення ІН був підозрюваний як причина багаторазового збільшення ризику паралічу Белла після вакцинації, що призвело до виведення вакцини з ринку у 2001 р. 46, 47 Хоча патогенез впливу вакцини на сьомий черепно-мозковий нерв невизначений, гілки нерва проходять біля носа. Інші несприятливі неврологічні ефекти КТ та ЛТ були висунуті на підставі їх накопичення в нюхових цибулинах мишей BALB/c після назального введення, іноді з одночасним запаленням. 1063 Як результат, нещодавні ад'ювантні дослідження були зосереджені на субодиницях, детоксифікованих версіях та інших варіантах КТ та ЛТ. 1064–1081 Деякі з них, такі як CTA1-DD, не накопичуються в нюховій цибулині мишей BALB/c. 1082