Тваринні моделі вірусу Зіка
Майкл П. Бредлі
1 відділ лабораторної медицини тварин, Мічиганський університет, Ен-Арбор, штат Мічиган, і
Клод М Нагамін
2 Кафедра порівняльної медицини Медичної школи Стенфордського університету, Стенфорд, Каліфорнія
Анотація
Вірус Зіка привернув велику увагу протягом останніх кількох років, оскільки спалахи хвороби з’явилися по всій Західній півкулі. Донедавна вірус Зіка вважався досить доброякісним вірусом з обмеженим клінічним ступенем тяжкості як у людей, так і у тварин. Масштаби та масштаби спалаху захворювання в Західній півкулі дозволили виявити важке клінічне захворювання, яке асоціюється із зараженням вірусом Зіка, особливо мікроцефалією серед новонароджених, та асоціацію із синдромом Гілліана – Барре у дорослих. Ця недавня асоціація з важкою клінічною хворобою, подальший аналіз якої настійно припускає причину вірусу Зіка, призвела до значного збільшення обсягу як базових, так і прикладних досліджень цього вірусу. Як малі, так і великі тваринні моделі використовуються для розкриття патогенезу цієї нової хвороби та розробки вакцин та терапевтичних стратегій. Тут ми розглянемо дослідження вірусу Зіка на основі тваринної моделі, яке проводилось на сьогоднішній день.
Історія вірусу Зіка бере свій початок з 1947 року, коли вірус спочатку був виявлений під час експериментів, спрямованих на виявлення деревного переносника вірусу жовтої лихоманки в лісі Зіка в Уганді. 18 У однієї сторожової резус-макаки (Macaca mulatta) розвинулася невелика температура (пік при 40 ° C) тривалістю 4 дні. Інших ознак хвороби не було помічено. Сироватку, взяту протягом 3-ї доби лихоманки, інокулювали внутрішньомозково та внутрішньочеревно швейцарським мишам віком від 5 до 6 тижнів та підшкірно в другий резус. Захворіли лише внутрішньомозково прищеплені миші, а перший штам вірусу Zika (MR766) згодом був виділений із суспензії мозку хворих мишей. 16,17 Цей вірус при введенні в макаки викликав мінімальні або відсутні симптоми, хоча вони виробили нейтралізуючі антитіла проти вірусу Зіка. 16 Другий штам вірусу Зіка (E/1) згодом був виділений з комарів Aedes africanus, що потрапили в цей ліс, припускаючи, що ця комаха може бути переносником членистоногих.
Нещодавні спалахи значно поглибили наше розуміння клінічних ознак, пов’язаних з вірусом Зіка. За оцінками, від 75% до 80% заражень вірусом Зіка протікають безсимптомно. 35,40 Коли відзначаються клінічні ознаки, інфекція, як правило, асоціюється з легкими симптомами, такими як лихоманка, висип, артралгія, головний біль, кон'юнктивіт та млявість. Нещодавно вірус Зіка асоціюється із збільшенням синдрому Гілліана – Барре та мікроцефалії, а також повідомленнями про інші прояви ЦНС та очних хвороб. 9,56,92 Існує певна стурбованість тим, що мікроцефалія є крайнім проявом інфекції під час вагітності і що по мірі старіння постраждалого немовлячого населення можуть виникати більш легкі неврологічні порушення. 62 Подальше занепокоєння викликає те, що вірус Зіка може передаватися не тільки комарами та вертикально, але також шляхом передачі статевим шляхом, 27,60 та переливання крові; 59, крім того, є окремий випадок передачі вірусу Зіка через укус мавпи 41, хоча не можна виключати передачу комарів.