UCP3 - огляд тем ScienceDirect
Завантажити у форматі PDF
Про цю сторінку
Генетичний профіль елітних спортсменів на витривалість
Катерина А. Семенова,. Ілдус І. Ахметов, у “Спорт, фізичні вправи та харчова геноміка”, 2019
4.4.18 UCP3 rs1800849 T-алель
Зондування, сигналізація та адаптація стільників
Марі-Клотильда Алвес-Герра,. Елісон Шоу, Клітинна та молекулярна реакція на стрес, 2002
3.2 Поширення гомологів UCP in vivo
Роз’єднання білків
Метаболічна активність UCP2 та UCP3
Отримані суперечливі дані щодо зв'язку генетичних поліморфізмів UCP2 або UCP3 з індексом маси тіла, сприйнятливістю до ожиріння, швидкістю метаболізму в спокої, ефективністю метаболізму, окисленням жиру, резистентністю до інсуліну та схильністю до набору жиру з віком. Однак UCP2, здається, діє як негативний регулятор секреції інсуліну. Більше того, миші, що надмірно експресують велику кількість людського UCP3 у скелетних м’язах, важать менше, мають зменшену кількість жирової тканини та збільшене споживання кисню у спокої. Останні дані свідчать про те, що UCP2 та UCP3 сприяють збереженню глюкози та окисленню альтернативних субстратів (глутаміну та жирних кислот) у клітинах; це можна пояснити швидше транспортом метаболіту (пірувату?) з мітохондрій, ніж розчепленням.
Мітохондрії у фізіології та патології
Девід Г. Ніколлс, Стюарт Дж. Фергюсон, у біоенергетиці (четверте видання), 2013
12.5.2.2 Роль для UCP2?
Подальше читання: Чжан та ін. (2001), Пі та співавт. (2009)
Функції "нових роз'єднуючих білків" UCP2 та UCP3 залишаються спірними через 15 років після їх відкриття. Ми розглянули (розділ 9.12.3) докази того, що ці мітохондріальні носії можуть функціонувати за якимось механізмом, крім збільшення мембранної провідної провідності. Як повідомляється, нокаутовані миші UCP2 ефективніше секретують інсулін і підтримують нижчий рівень глюкози в крові. Інтерпретація була заснована на передбачуваній протонофорній активності UCP2, таким чином, що у мишей дикого типу шлях розчеплення знижує співвідношення АТФ/АДФ при заданій концентрації глюкози і, таким чином, обмежує GSIS. Таким чином, інгібування або абляція β-клітинного UCP2 покращує секрецію інсуліну як засіб лікування T2D. На відміну від цього, наступне дослідження, в якому мишей більш вичерпно схрещували у три штами, показало протилежний ефект нокауту - зменшення GSIS у нокаутах, що супроводжується окислювальним зміщенням окислювально-відновного потенціалу глутатіону та регуляцією антиоксидантних шляхів. Однак суперечка остаточно вирішена, важливо не вважати аксіоматичним те, що UCP2 виступає протонофором у цій та інших системах.
Порушення регуляції глюкози та нейропатія
Джеймс У. Рассел, доктор медичних наук, штат Фріндер Дж.Р.Сінглтон, доктор нейробіології хвороб, 2007
E. Роз’єднання білків та окислювальних травм
Подальші дані вказують на важливу роль UCP у діабеті та діабетичних ускладненнях. Ген UCP2 був зіставлений з локусами, пов'язаними з ожирінням та гіперін-сулінемією, і призвів до досліджень ролі цього UCP у регулюванні ваги та енергетичному балансі (розглянуто в посиланнях 7 та 10). Було показано, що UCP2 може бути підвищений у β-клітинах підшлункової залози в переддіабетичному стані, і це пов’язано з порушенням секреції інсуліну, спричиненої глюкозою. Одним із механізмів збільшення UCP2 при переддіабеті є наявність поліморфізму в промоторі UCP2, що призводить до збільшення експресії гена. Хоча надмірна експресія UCP2 у β-клітинах призводить до гіперглікемії, знижена експресія UCP3 спостерігається у м’язах при T2DM, у гангліях дорсальних коренів у діабетичних щурів, індукованих стрептозотоцином, та у цукерних цукрових жирових щурів Цукера. Навпаки, надмірна експресія UCP зменшує окислювальний стрес та індукцію нижніх шляхів PCD у нейронах DRG. Таким чином, UCP в нейронах можуть допомогти запобігти окисному ураженню нейронів, а терапевтичні схеми, призначені для підвищення регуляції UCP, можуть посилити цю здатність запобігати пошкодження нейронів.
Генетика окисного стресу та захворювань, пов’язаних із ожирінням
Азахара І.Руперес, Августо Ангуїта-Руїз, при ожирінні, 2018
4.1.7 Роз'єднання білків
Термодинаміка та біологічні системи
11.6.2 Роз'єднання
Роз’єднуючі білки є підгрупою сімейства транспортерів аніонів мітохондрій і ідентифікуються у прокаріотів, рослин та клітин тварин. Три роз'єднуючі білки ссавців називаються UCP1, UCP2 та UCP3. Електрохімічний градієнт протона, що розвивається через внутрішню мембрану під час транспорту електронів дихального ланцюга, використовується для фосфорилювання АДФ до АТФ за допомогою F 0F1-АТФ-синтази, а отже, дихання пов'язане з фосфорилюванням. Однак синтез АТФ відповідає використанню клітинного АТФ для осмотичної роботи (під гору та вгору) транспорту, або механічної роботи, такої як скорочення м’язів та обертання бактеріального джгутика. Від'єднання ланцюга мітохондріального транспорту електронів від фосфорилювання АДФ є фізіологічним та оптимізує ефективність, точно регулює ступінь зчеплення окисного фосфорилювання та запобігає утворенню активних форм кисню дихальним ланцюгом. Неконтрольоване вироблення реакційноздатних молекул кисню може спричинити колапс збереження енергії мітохондрій, втрату цілісності мембрани та загибель клітин шляхом некрозу.