Висококалорійна дієта посилює неоплазію передміхурової залози у мишей з гаплонедостатністю пухлини Pten

Асоціація між раком простати та ожирінням залишається суперечливою. Алельні делеції PTEN, гена супресора пухлини, часто зустрічаються при раку передміхурової залози у чоловіків. Делеція моноаллельного Pten у мишей викликає низьку внутрішньоепітеліальну неоплазію передміхурової залози (mPIN). Це дослідження перевірило вплив гіперкалорійної дієти на рак передміхурової залози у мишей Pten +/−.

Методи

1-місячних мишей годували висококалорійною дієтою з отриманням 45% калорій з жиру протягом 3 і 6 місяців, перш ніж аналіз простати проводився гістологічно та біохімічно на прогресування mPIN. Оскільки миші Pten +/− захищені від індукованої дієтою резистентності до інсуліну, ми перевірили роль інсуліну на ріст клітин у нормальних епітеліальних клітинах простати людини RWPE-1 із нокдауном siRNA PTEN.

Результати

На додаток до активації шляхів PI3-кінази/Akt та Ras/MAPkinase, висококалорійна дієта викликає прогресування пухлини, ангіогенез, запалення та епітеліально-мезенхімальний перехід. Це також підвищує експресію синтази жирних кислот (FAS), ліпогенного гена, який зазвичай підвищений при прогресуючому раку. Знижена регуляція PTEN, опосередкована SiRNA, демонструє підвищений ріст і рухливість клітин, а також клонізм м’якого агару на додаток до підвищення рівня FAS у відповідь на інсулін у нормальних клітинах простати людини у RWPE-1. Понижуючи регулювання FAS на додаток до PTEN, притупив проліферативний ефект інсуліну (та IL-6) у клітинах RWPE-1.

---